Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке – синдром излишнего бактериального роста (СИБР, SIBO)

Избыточный бактериальный рост – это состояние, при котором в кишечнике растет очень большое количество бактерий. Раньше считалось, что этот синдром встречается у небольшого числа людей, в основном с аномалиями верхних отделов ЖКТ и нарушениями моторики. В настоящее время заболевание становится все более распространенным.

Клинические проявления СИБР различны – от умеренно выраженных симптомов до хронической диареи. В последнее время возобновился интерес к СИБР и его предполагаемой связи с синдромом раздраженного кишечника.

Что такое синдром чрезмерного роста бактерий тонкой кишки

Чрезмерный бактериальный рост в тонкой кишке (СИБР) определяется как присутствие в нем чрезмерного количества бактерий. СИБР очень часто является причиной устойчивой диареи и мальабсорбции. Люди с этим синдромом также страдают от непреднамеренной потери веса, дефицита питания и остеопороза. 

На проявление симптомов СИБР в основном влияют количество и тип бактерий.

Количество бактерий. При СИБР популяция бактерий в тонком кишечнике превышает 10*5 –10*6 организмов/мл. Обычно в норме в верхнем отделе тонкой кишки обнаруживается менее 10*3 организмов /мл, и большинство из них являются грамположительными. 

Тип микрофлоры:

• Преобладание бактерий, метаболизирующих соли желчных кислот до неконъюгированных (нерастворимых) соединений, приводит к мальабсорбции жира и диарее (стеатореи);
• Микроорганизмы, которые предпочтительно расщепляют углеводы до короткоцепочечных жирных кислот и газов, вызывают вздутие живота. При этом диарея отсутствует, потому что продукты метаболизма абсорбируются; 
• Грамотрицательные колиформные бактерии, (виды Klebsiella) продуцируют токсины. Токсины повреждают слизистую оболочку, при этом нарушается функция абсорбции и стимулируется секреция, отсюда возникает диарея.

Причины развития синдрома излишнего бактериального роста

В норме существуют гомеостатические механизмы, которые регулируют и контролируют популяцию бактерий в кишечнике. Если они нарушаются – развивается их избыточный рост. СИБР диагностируется, когда нарушаются нормальные гомеостатические механизмы, контролирующие популяцию кишечных бактерий. 

Выделяют две основные причины, которые наиболее часто предрасполагают к чрезмерному бактериальному росту:

• снижение секреции желудочной кислоты;
• нарушение моторики тонкого кишечника. 

Среди других также достаточно частых причин выделяют аномалии строения ЖКТ и нарушение иммунной функции тонкой кишки. 

Причины и факторы риска развития избыточного бактериального роста в тонком кишечнике

Снижение секреции кислоты желудка

Соляная кислота, входящая в состав желудочного сока, подавляет рост бактерий, попавших с пищей. Таким образом их количество в тонкой кишке регулируется и ограничивается. Снижение содержания или выработки HCl происходит с возрастом или вследствие колонизации Helicobacter pylori. 

При приеме противоязвенных препаратов, таких как блокаторы рецепторов гистамина 2 типа (H2RA, ранитидин, фамотидин) или ингибиторы протонной помпы (PPI, омепразол, эзомепразол, пантопразол) подавляется секреция соляной кислоты желудка, что создает благоприятную среду для избыточной колонизации бактерий в кишечнике.  

Нарушение моторики

Нормальная моторика желудочно-кишечного тракта включает в себя сложную, четко скоординированную серию событий, предназначенных для перемещения материала по желудочно-кишечному тракту. Во время голодания примерно каждые 90–120 минут развивается мигрирующий двигательный комплекс (ММС или ММК), выметая остаточный “мусор” через желудочно-кишечный тракт. 

По результатам исследований доказано, что аномалии MMК предрасполагают к развитию синдрома излишнего бактериального роста. Так, постпрандиальная перистальтика – нерегулярные, высокоамплитудные сокращения мышц желудка – нужна для перетирания пищи и его опорожнения. (для оказания помощи растирания и опорожнения желудка). 

Если развивается гастропарез (хроническое заболевание, связанное с задержкой опорожнения желудка, которое может сформироваться вторично по отношению к диабету, заболеваниям соединительной ткани, предшествующей вирусной инфекции и ишемии), то перистальтика желудка нарушается. Возникает застой пищи и содержащихся в ней бактерий, что приводит к СИБР. 

При другом варианте – нарушении моторики тонкой кишки, бактерии в ней задерживаются, не перемещаются из проксимального отдела в толстую кишку, что приводит к колонизации микроорганизмами. Нарушение ММК часто наблюдается у пациентов с циррозом и портальной гипертензией. У них возникают ретроградные волны в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки или кластерные сокращения кишечника.

Также нарушают моторику и становятся причиной СИБР: невропатические процессы, такие как хроническая псевдообструкция кишечника, миопатические процессы, такие как склеродермия и полимиозит.

Аномалии структур ЖКТ

Структурные нарушения ЖКТ создают идеальную среду для бактериальной колонизации и чрезмерного размножения. К ним относятся:

• Операции на ЖКТ с созданием слепой кишечной петли (например, процедура по Бильроту II или анастомоз Roux-en-Y) приводят к аномальной подвижности и затруднению удаления секретов и остатков пищи; 
• Дивертикулы именно тонкой кишки (встречаются у 1–6% населения), если они большие – в них остаются и размножаются бактерии;
• Стриктуры тонкой кишки, которые развиваются после хирургического вмешательства, облучения, при болезни Крона или применения лекарств;
• Резекция илеоцекального клапана увеличивает риск развития СИБР. Например, при болезни Крона с 18% без клапана до 30% с ним. При его формировании происходит ретроградное перемещение бактерий из толстой кишки в тонкий кишечник. 

Нарушение иммунной функции

Страдающие иммунодефицитом вследствие аномального ответа антител или ответа Т-лимфоцитов склонны к чрезмерному росту бактерий в кишечнике. У таких людей присутствует повышенное содержание иммуноглобулина A (IgA) в просвете и число плазматических клеток lamina propria IgA. 

При недостаточности гуморального или клеточного иммунитета, предрасположенности к СИБР нет, поскольку в таком случае микрофлора кишечника в норме.

Синдром раздраженной кишки

Задержка транзита и/или нарушение моторики и/или аномалии ММК, которые возникают при СРК, потенциально предрасполагают этих людей к избыточному бактериальному росту в тонкой кишке.

Метаболические нарушения

Давний и плохо контролируемый диабет приводит к повреждению иннервации кишечника, что вызывает нейропатическое нарушение моторики ЖКТ. Это способствует развитию СИБР. Примерно у 43% страдающих диабетом с хронической диареей присутствует этот синдром.

Пожилой возраст

Одна из причин развития избыточного бактериального роста в кишечнике у пожилых людей – возрастное снижение моторики ЖКТ. 

Кроме этого, определенную роль играют и другие патофизиологические процессы, такие как прием лекарственных препаратов, снижение физической активности, приобретенные заболевания (например, диабет), смена режима и качества питания. Все это приводит к снижению иммунной функции кишечника и развитию СИБР.

Целиакия

Длительно текущая глютеновая болезнь приводит к нарушению перистальтики кишечника, что предрасполагает к избыточному росту бактерий. Например, когда обследовали больных целиакией с упорными симптомами, у 66% из них оказался СИБР. Даже несмотря на то, что они находились на строгой безглютеновой диете. После курса лечения по поводу чрезмерного бактериального роста, симптомы исчезли у всех наблюдаемых.

Другие заболевания

Симптомы со стороны ЖКТ часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, они включают тошноту, преждевременное насыщение, вздутие живота и боль. Хотя эти симптомы часто связывают с уремией, они также отражают изменение моторики кишечника и Синдром избыточного роста бактериальной флоры. 

Например, в 50% случаев при ХПН развивается нейропатическое нарушение моторики. У таких пациентов СИБР более распространен (55%) по сравнению с пациентами без него (18%). При заболеваниях печени в запущенной стадии, например, циррозе, нарушается моторика, что способствует застою микроорганизмов в тонкой кишке. 

Доказано, что синдром роста бактериальной флоры фактором риска повреждения печени не является. Острый панкреатит приводит к изменению ММК (особенно некротический), что способствует СИБР. При хроническом панкреатите этот синдром также присутствует примерно у 34% больных. 

Хроническое употребление алкоголя предполагает к СИБР. В исследовании, проведенном в Швеции, сравнивали 22 страдающих алкоголизмом с болями в эпигастрии и тошнотой и 12 обычных пациентов с диспепсическими симптомами. Избыточный бактериальный рост (по результатам биопсии желудка и двенадцатиперстной кишки и последующего исследования аспирата) был выявлен у 90% алкоголиков по сравнению с 50% контрольной группы. 

Лекарственные препараты

Кроме снижающих выработку HCl, антибиотики изменяют нормальный баланс кишечной флоры, что изменяет популяцию бактерий ЖКТ.

Симптомы и проявления синдрома излишнего бактериального роста

Специфичных симптомов для СИБР нет. У большинства отмечается:

• повышенное газообразование;
• боль и/или дискомфорт в области живота; 
• частая дефекация;
• диарея; 
• утомляемость;
• слабость. 

Частота и тяжесть этих симптомов зависит как от степени СИБР, так и от степени воспаления слизистой кишки. Хотя и не у всех, но чрезмерный рост кишечной флоры приводит к микроскопическому воспалению оболочки как толстой (микроскопический колит), так и тонкой кишки. 

По результатам анализа тонкокишечной биопсии у пожилых людей с СИБР выявлено притупление ворсинок, истончение слизистой и крипт, а также увеличение интраэпителиальных лимфоцитов. После курса антибактериальной терапии эти изменения исчезли.

Проявления синдрома отражают:

• причину СИБР (например, нарушение секреции соляной кислоты желудка);
• осложнения (например, мальабсорбцию или нарушение метаболизма).

Неспецифический характер этих жалоб не позволяет клинически отличить СИБР от других заболеваний, таких как СРК, непереносимость лактозы или непереносимость фруктозы. Ни в одном исследовании не оценивалась специфичность этих симптомов, поэтому рекомендуется объективное тестирование и обследование для постановки диагноза.

Осложнения синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке

Осложнения СИБР делятся на: 

• легкие (длительная диарея, дефицит витаминов);
• тяжелые (мальабсорбция, невропатия из-за недостатка жирорастворимых витаминов, остеопения).

Они возникают вследствие нарушения как пищеварения, так и всасывания питательных веществ (мальабсорбции).

К осложнениям избыточного бактериального роста в тонкой кишке относятся:

• потеря веса;
• стеаторея;
• гипопротеинемия/гипоальбуминемия;
• снижение всасывания ксилозы;
• избыток витаминов (фолиевая кислота);
• дефицит витаминов/минералов, жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), витамина В 12, железа.

Нарушение всасывания жира развивается в результате бактериальной деконъюгации солей желчных кислот. Кроме того, свободные желчные кислоты токсичны для слизистой оболочки кишечника, что приводит к воспалению слизистой. Деконъюгированные соли желчных кислот реабсорбируются в тощей кишке, а не в подвздошной кишке, что приводит к нарушению образования мицелл, мальабсорбции жира и дефициту жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). К счастью, симптомы развиваются редко. 

Однако, в тяжелых случаях возникают: 

• куриная слепота (недостаток витамин А); 
• остеомаляция и тетания из-за гипокальциемии (недостаток витамина D); 
• удлинение протромбинового времени (недостаток витамина К);
• нейропатия;
• ретинопатия;
• нарушение функции Т-клеток. 

Нарушение всасывания углеводов развивается в результате преждевременного расщепления сахаров бактериями в сочетании со сниженной активностью дисахаридазы, вызванной нарушением щеточной каймы кишечника.  

Мальабсорбция белка происходит из-за переваривания его бактериями, тогда как энтеропатии с потерей белка развиваются в результате повреждения слизистой оболочки. Развивается гипопротеинемия и/или гипоальбуминемия.

Распространенным осложнением чрезмерного бактериального роста является дефицит кобаламина (витамина B 12). У людей с нормальной кишечной кишечной флорой есть внутренний фактор Кастла, который связывается с витамином B 12 и обеспечивает его всасывание в подвздошной кишке. При СИБР происходит конкурентное поглощение витамина B 12 бактериями (особенно аэробами). 

У пациентов с атрофическим гастритом и избыточным бактериальным ростом абсорбируется значительно меньше связанного с белком витамина B 12 по сравнению со здоровыми. Уровень фолиевой кислоты может быть нормальным, но часто повышается из-за повышенного синтеза фолиевой кислоты бактериями тонкого кишечника. 

Диагностика синдрома излишнего бактериального роста

Среди специалистов существуют существенные разногласия относительно того, какой тест для постановки диагноза избыточного роста бактерий является наиболее подходящим. Выделяют прямые методы диагностики СИБР – бактериальный посев, определение вида бактерий с помощью ПЦР, и непрямые – дыхательные тесты.

Обычно используются два исследования: 

• бактериальный посев;
• дыхательные тесты.

Бактериальный посев содержимого тонкой кишки для диагностики СИБР. Самый прямой метод оценки бактериальной популяции – подсчет аэробных и анаэробных колоний в содержимом просвета тонкой кишки. 

Однако этот метод сталкивается с рядом технических препятствий. Сначала нужно интубировать тонкий кишечник. Затем под рентгеноскопическим контролем пропустить длинную трубку, и через нее аспирировать жидкость. Сейчас он не применяется. В настоящее время используется другой метод – через эндоскоп я в дистальный отдел двенадцатиперстной кишки вводится катетер и отсасывается жидкость для посева. Затем проводится посев аспирата и подсчет колоний. 

Недостатки метода:

• Высокая стоимость эндоскопии;
• Многие виды бактерий не растут в обычных питательных средах, и количественный подсчет будет неточным, так можно недооценить бактериальную популяцию;
• Точность отбора проб невысока (загрязнение эндоскопа и катетера при прохождении инструмента через ЖКТ, трудности с забором достаточного количества пробы, и вдувание воздуха в просвет);
• Необходимо быстро доставить аспират в лабораторию и правильно сохранить при транспортировке.

Проблемы прямого измерения бактериального загрязнения тонкой кишки привели к разработке нескольких косвенных или непрямых тестов для диагностики СИБР – дыхательных.

Дыхательные тесты в настоящее время являются преобладающим методом оценки пациентов на предмет возможного избыточного роста из-за их простоты, безопасности и отсутствия вмешательства. Все эти методы основаны на модификации субстрата бактериями. 

Наиболее часто используемый субстрат для этих методов представляет собой легко метаболизируемый углевод, такой как лактулоза, глюкоза, сахароза или ксилоза. Все тесты на дыхание основаны на восстановлении и количественной оценке выдыхаемого газа, продуцируемого при метаболизме бактерий. Разработка недорогих, коммерчески доступных газовых хроматографов для измерения выдыхаемого водорода и/или метана привела к широкому использованию дыхательных тестов для диагностики избыточного бактериального роста.

Среди специалистов присутствуют сомнения относительно точности и полезности дыхательного теста:

1. Единого мнения относительно золотого стандарта диагностики СИБР нет. Большинство экспертов считают бактериальную культуру эталоном.
2. Изучено несколько субстратов, но ни один из них не был признан лучше другого. 
3. Различия в бактериальной флоре у пациентов определяют их реакцию на дыхательный тест. Например, около 10% взрослых и 15% детей могут не быть колонизированы бактериями, способными производить водород. У них вырабатывается метан.
4. Оптимальный протокол приема, времени и сбора образцов дыхания не известен. 
5. Правильная интерпретация результатов в условиях быстрого или замедленного опорожнения желудка не установлена. 
6. У особых групп пациентов (например, после гастрэктомии, хирургического лечения ожирения, пожилых) результаты будут неточными, требуются другие исследования.
7. Прием антибиотиков может изменить результаты, хотя идеальный интервал без антибиотиков перед тестированием неизвестен. 
8. Влияние блокаторов H2 гистаминовых рецепторов (H2RA) и ИПП на результаты дыхательных тестов не известно.

Дыхательные тесты просты для выполнения, но сложные для интерпретации. Чаще всего проводится водородный дыхательный тест на лактулозу или глюкозу. Пациентам рекомендуется избегать приема несбраживаемых углеводов (например, цельнозернового хлеба, макаронных изделий). После ночного голодания отбирают базовую пробу водорода, а затем вводят 10 г лактулозы или 50–80 г глюкозы, растворенной в 120–200 мл воды. 

Последовательные пробы выдыхаемого воздуха в конце выдоха собираются каждые 15–30 минут, в общей сложности 3–4 часа. Результаты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких могут быть неправильными. Курильщикам рекомендуется не курить за 1-2 часа до исследования.

Увеличение от базовой линии натощак концентрации водорода больше чем 10-12 частей на миллион (ррm) после приема 50-г глюкозы или больше, чем 20 частей на миллион после приема лактулозы в течение первых 90 минут водородного теста рассматривается как доказательство СИБР.

Лечение синдрома избыточного роста бактерий тонкой кишки

Лечение СИБР преследует три цели: 

1. устранить основную причину; 
2. при необходимости оказать нутритивную поддержку;
3. лечить чрезмерный рост.

1. Лечение, направленное на устранение основной причины, включает:

• диету;
• хирургическое вмешательство;
• медикаментозную терапию.

В начале лечения ограничивают потребление углеводов и клетчатки (поскольку бактерии именно их в основном метаболизируют), молочных продуктов (при непереносимости лактазы исключают), продуктов, усиливающих брожение и газообразование (свежие хлебобулочные изделия, капуста, бобовые). Рекомендуются кисломолочные напитки, отварное мясо/птица, рыба. 

В некоторых случаях рекомендуется питание с увеличением содержания жиров (растительных и животных) для восполнения дефицита жирорастворимых витаминов. Но если не нарушена их мальабсорбция, чтобы не усилить стеаторею.

Строгое соблюдение диеты без глютена приводит к улучшению симптомов у пациентов с целиакией и избыточным бактериальным ростом. 

Хирургическое вмешательство у пациентов с СИБР проводится при дивертикулезе, свищах и стриктурах. Необходимо изучить список принимаемых лекарств, чтобы определить, играют ли они роль в развитии симптомов и заменить их. 

Пациентам с гастропарезом или нарушением моторики тонкого кишечника если они являются основной причиной СИБР назначаются прокинетики (например, итоприда гидрохлорид – Ганатон).

2. Нутритивная поддержка, особенно у пациентов с потерей веса или дефицитом витаминов и минералов, является важным компонентом лечения СИБР. Добавление и поддержание витамина B 12 и жирорастворимых витаминов с коррекцией дефицита кальция и магния – ключевые компоненты терапии. 

3. Основным методом лечения СИБР остается антибактериальная терапия. Антибиотики уменьшают или устраняют бактериальную перегрузку и устраняют воспаление слизистой оболочки, связанное с чрезмерным ростом и мальабсорбцией. Некоторые специалисты рекомендуют эмпирическое лечение подозрения на СИБР без диагностического тестирования. 

Однако это недопустимо из-за сильного эффекта плацебо, высокой стоимости антибиотиков, потенциальных осложнений лечения (например, резистентности, лекарственного взаимодействия, побочных эффектов) и необходимости повторных курсов. Антибиотики назначаются только по результатам исследований и подтверждения СИБР.

В идеале антибактериальная терапия должна основываться на данных о бактериальной культуре и чувствительности по результатам посева аспирата тонкой кишки. Но это не всегда возможно, поэтому препараты приходится подбирать и комбинировать.

Тетрациклин (и его производные) был первым рекомендованным лекарством. Исследования показали снижение эффективности препаратов тетрациклинового ряда для терапии СИБР по сравнению с новыми антибиотиками. Симптомы не проходят или быстро возвращаются.

Другие антибиотики широкого спектра действия, рекомендуемые для лечения СИБР, включают:

• амоксициллин/ клавуланат в дозировке по 500 мг три раза в день;
• ципрофлоксацин в дозировке по 0,5 г три раза в день;
• норфлоксацин в дозировке 400 мг два раза в день;
• нифуроксазид в дозировке 200 мг 3 раза в день;
• доксициклин в дозировке 100 мг два раза в день.  

Ципрофлоксацин часто комбинируют с метронидазолом (по 0,5 г три раза в день). У многих пациентов при таком лечении исчезают симптомы (нормализуется стул, проходит вздутие живота и боль).

Вследствие большого количества побочных эффектов и не всегда хорошей переносимости, многие специалисты рекомендуют применение невсасывающихся антибиотиков, в первую очередь рифаксимина (Альфа нормикс) в дозировке по 400мг три раза в день в течение 10 дней. Он не всасывается (менее 1 %), действует только в кишечнике, не взаимодействует с другими лекарствами, имеет мало побочных эффектов и к нему редко развивается резистентность. Но достаточно дорогостоящий.

Оптимальная продолжительность антибактериальной терапии СИБР неизвестна, в большинстве случаев назначается курс от 7 до 10 дней. Или используются циклические схемы приема антибиотиков (например, 10 дней в месяц) три курса. 

Попытки лечения СИБР только пробиотиками (непатогенными штаммами бактерий) имеют неоднозначные результаты. Например, у одних прием Lactobacillus уменьшает диарею и водородные тесты показывают отрицательные результаты, но на определенное время (до месяца). У других симптомы остаются.

Пробиотики при лечении СИБР назначаются, но после антибактериальной терапии и рекомендуются мультиштаммовые препараты с содержанием бифидобактерий. Например, бифиформ по 1 капсуле 3 раза в день в течение минимум 3-4 недель.

Прогноз развития и излечения СИБР

Прогноз синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке благоприятный, но зависит от причины заболевания и ее эффективного устранения. Рецидив в течение года встречается примерно у 30-40%, но в основном у пожилых и перенесших хирургическое вмешательство на кишечнике.