Глиптины — новейшая группа пероральных препаратов, используемых для лечения сахарного диабета типа 2. Среди основных проблем диабетиков — не только высокий сахар: у многих больных диагностируется ожирение, повышающее риски хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые патологии и рак. Поэтому поиск эффективных методов лечения ожирения — актуальная задача для медицины.
Есть публикации, утверждающие, что глиптины эффективно борются и с лишним весом. О похудении после приема этих лекарств говорят многие больные. Но за счет чего происходит потеря веса и насколько эффективны эти препараты?
Содержание статьи
Что такое глиптины: действие, показания
Глиптины, или ингибиторы ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4), относятся к группе противодиабетических препаратов, используемых при лечении диабета 2 типа. Это лекарства второй или даже третьей линии, и применяются когда другие средства не помогают или противопоказаны.
Глиптины (например, ситаглиптин, вильдаглиптин, линаглиптин) работают путем ингибирования (подавления) фермента дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), разрушающего инкретины — гормоны, усиливающие высвобождение инсулина из поджелудочной железы и подавляющие либерацию глюкагона, повышающего концентрацию глюкозы в крови. Это позволяет поддерживать уровень глюкозы в норме и улучшает общее состояние при диабете.
Одно из основных преимуществ глиптинов заключается в их способности достичь нормализации уровня глюкозы в крови без риска развития гипогликемии (падение уровня сахара). Это делает их особенно привлекательными для пациентов с рисками развития гипогликемии и для тех, у которых она уже проявилась.
Кроме того, глиптины имеют дополнительные преимущества: они улучшают функцию поджелудочной железы, снижают воспаление и усиливают защиту от повреждений сосудов, что является важным аспектом при лечении сахарного диабета типа 2.
Европейские диабетические ассоциации рекомендуют глиптины пациентам с хроническим заболеванием почек и больным, которые набрали вес во время терапии другими противодиабетическими препаратами. Глиптины также могут быть применимы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Виды глиптинов
Глиптины выпускаются в форме таблеток в однокомпонентных препаратах (например, Галвус, Тражента, Янувия) или в виде комбинированных препаратов в сочетании с другими веществами (например, Стеглуджан). Лекарства обычно принимаются один или два раза в день перед едой. Продаются только по рецепту от эндокринолога.
Препараты глиптина отличаются друг от друга: это химически разные соединения, блокирующие один и тот же фермент. Они также имеют разный путь выведения, например, линаглиптин не выводится почками, его можно долго принимать даже при почечной недостаточности.
В Европе доступны следующие глиптины:
- саксаглиптин,
- ситаглиптин,
- линаглиптин,
- алоглиптин,
- вилдаглиптин.
Глиптины редко взаимодействуют с другими лекарственными средствами, поэтому их часто назначают в комбинации с другими антидиабетическими лекарствами: сульфонилмочевиной, инсулином, метформином, тиазолидиндионами. Это позволяет индивидуализировать лечение в зависимости от потребностей каждого пациента и достичь лучшего контроля над сахарным диабетом.
Побочные эффекты и противопоказания
Глиптины имеют мало побочных эффектов. Иногда могут быть: головные боли, проблемы с желудком. Поэтому важно проконсультироваться с врачом перед началом приема и следовать его рекомендациям. Самые серьезные противопоказания к применению этой группы препаратов — беременность и кормление грудью.
Ранее высказывались подозрения, что гормон GPL-1 действуя на поджелудочную железу, может способствовать панкреатиту. Но теория не подтвердилась. Глиптины появились десятилетие назад и довольно хорошо изучены. Их принимают миллионы пациентов. Опубликованные результаты исследования TECOS показали, что глиптины не увеличивают риск каких-либо заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых.
Чем глиптины отличаются от других лекарств от диабета?
Многие препараты от диабета увеличивают секрецию инсулина. Глиптины делают это только тогда, когда это необходимо: когда уровень сахара в крови слишком высок, или он повышается после еды. Поэтому прием таких лекарств не вызывает гипогликемии. Если рассмотреть довольно популярные производные сульфонилмочевины, то они также усиливают действие инсулина, но делают это даже тогда, когда уровень глюкозы близок к норме, создавая высокий риск гипогликемии.
Гипогликемия — опасное состояние. При недостатке глюкозы страдает мозг. Организм пытается защититься от падения уровня сахара, увеличивая концентрацию адреналина — гормона, активно повышающего уровень глюкозы в крови. Больной, у которого падает сахар, бледнеет, покрывается потом, у него расширяются зрачки, зрение размыто, болит голова. Человек агрессивен, может потерять сознание и даже умереть.
Граница между нормальным уровнем сахара и гипогликемией очень мала. У диабетика падение уровня глюкозы ниже 70 мг/дл считается гипогликемией, а у здорового человека этот порог находится ниже 55 мг/дл.
С точки зрения метаболического контроля, даже незначительная гипогликемия — существенное препятствие для достижения долгосрочного улучшения состояния при диабете. Больной, боясь очередного приступа, старается удерживать более высокий сахар, часто в пределах 150-200 мг/дл, что приводит к тяжелым осложнениям, связанным с разрушением сосудов.
Второе отличие глиптинов от большинства продиводиабетических средств — они очень хорошо переносятся. Существует 11 групп лекарств, практически все имеют побочные эффекты, и только в случае с глиптинами они не перечислены. Поэтому, например, в Финляндии и Дании, большинство пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получают препараты именно из этой группы.
В каких случаях рекомендуется принимать глиптины
Эндокринологи выделяют три группы пациентов, для которых эти препараты будут особенно полезны:
- Диабетики, принимающие метформин и имеющие избыточный вес, у которых метформин плохо работает. Они должны получить глиптин в качестве второго препарата, чтобы не набирать вес, что, в свою очередь, может произойти при приеме сульфонилмочевины или инсулина.
- Больные, которые плохо переносят метформин.
- Пациенты, которым гипогликемии следует избегать любой ценой. Это в первую очередь пожилые больные, так как их мозг особенно плохо переносит скачки сахара. Кроме того, потеря сознания связана с риском переломов костей, госпитализацией и т. д.
Когда следует выписывать глиптины?
Есть рекомендации использовать эти препараты как можно раньше, поскольку со временем при СД 2 типа собственный инсулин перестает вырабатываться, и тогда глиптины неэффективны.
Сейчас всем пациентам поголовно выписывается метформин. Он безопасен, не вызывает гипогликемии, но теряет эффективность в снижении гипергликемии уже в течение 1-2 лет с начала приема, а часто даже раньше. В этот момент добавляют другой противодиабетический препарат, им может быть глиптин.
Также следует учитывать, что метформин не переносится каждым 6-7 пациентом. У таких больных он дает неприятные симптомы: боли в животе, жидкий стул, ощущение неприятного привкуса во рту. Для таких пациентов очевидно первыми препаратами выбора должны быть глиптины.
Производные сульфонилмочевины можно поставить на третье место, добавляя их в терапию к метформину и глиптину, если тем недостаточно эффективны. Это тоже хорошие препараты, но преимущество глиптинов в том, что они не дают гипогликемии.
Результаты большого исследования TECOS, проведенные на группе из более чем 1000 пациентов, показали, что больные, принимавшие ситаглиптин, гораздо реже нуждались в инсулинотерапии в течение ближайших четырех лет, чем те, кто не принимал этот препарат. Исследования также показывают, что пациенты на ранних стадиях инсулинотерапии также могут извлечь выгоду из терапии глиптином: они достигают улучшенной метаболической компенсации заболевания, принимая более низкие дозы инсулина и испытывая меньшую гипогликемию.
Как связано похудение с препаратами Саксенда, Ребелсас и глиптинами
А теперь вернемся к вопросу о лечении ожирения глиптинами. Сразу следует сказать, что снижение веса у многих больных очевидно, но как именно это происходит до конца не понятно. Поэтому глиптин не зарегистрирован в качестве препарата для лечения ожирения. Основное его показание — терапия сахарного диабета 2 типа.
О процессах, влияющих на вес при приеме глиптинов известно следующее. Глиптины подавляют активность ДПП-4 — фермента, расщепляющего глюкагоноподобный пептид-1 (ГГП-1). В ответ на это повышается концентрация ГПП-1 в крови, отвечающего за стимуляцию секреции инсулина поджелудочной железой при повышении уровня глюкозы в крови, вследствие чего глюкоза под воздействием инсулина не задерживается в кровотоке и быстрее попадает в клетки в виде энергии.
Также этот фермент:
- задерживает опорожнение желудка;
- подавляет аппетит;
- повышает чувство сытости.
Таким образом глиптины косвенно способствуют нормализации гликемического уровня и регуляции веса.
Теперь давайте рассмотрим препараты, официально одобренные для снижения веса в Европе — Саксенда и Оземпик (Ребелсас). Они содержат действующие вещества: лираглутид и семаглутид — непосредственно аналоги ГПП-1.
И так все эти препараты влияют на вес, но разница между ингибиторами ДПП-4, т.е. глиптинами, и аналогами ГПП-1 заключается в следующем:
- Ингибиторы DPP4, т.е. глиптины. Подавляют активность фермента дипептидазы-4, который расщепляет гормон GLP-1, и тогда его концентрация в кровотоке пациента сохраняется дольше и на более высоком уровне.
- GLP-1, или глюкагоноподобный пептид 1. Представляет собой гормон, выделяемый кишечником после еды. Он стимулирует секрецию инсулина в зависимости от концентрации глюкозы, т.е. только при повышении гликемии. Аналог GLP-1 представляет собой синтетический препарат, который вводится инъекционно и действует как собственный GLP-1 пациента.
Таким образом действие глиптинов несколько слабее, чем у аналогов ГПП-1, т. к. основано только на собственной секреции ГПП-1 организмом. Аналоги GLP-1, особенно вводимые инъекционно, мощно влияют на мозг, подавляя аппетит, независимо от собственной секреции гормона.
Поэтому при большом весе конечно же легче похудеть с аналогами GLP-1. Не очень тучные пациенты, могут эффективно лечиться глиптинами. И первая, и вторая группа препаратов не вызывают набора веса.
Стоит упомянуть, что инсулин и некоторые противодиабетические препараты вызывают увеличение веса. Это связано с эпизодами гипогликемии, при которых больные употребляют дополнительную порцию еды, что приводит к дополнительному запасу калорий. Глиптины уменьшают число эпизодов гипогликемии, поэтому диабетикам, использующим эти препараты, легче поддерживать здоровый вес.
Что показывают эксперименты
На основе экспериментов было выдвинуто несколько теорий. Согласно одной из них, ингибиторы ДПП-4 влияют на постпрандиальную концентрацию свободных жирных кислот и триглицеридов в крови. Также было установлено, что препараты этой группы способны стимулировать жировой обмен.
В ходе опытов, пациентам давали глиптины в течение 6 месяцев. После окончания терапии у всех больных:
- уменьшилось содержание жира в области сердечной мышцы и печени;
- улучшилась работа сердца;
- нормализовалось артериальное давление;
- уменьшилась масса тела.
Согласно другим научным отчетам, пациенты, принимающие комбинацию глиптина и метформина, имели большую потерю веса по сравнению с больными, принимавшими другие противодиабетические препараты.
Результаты этих экспериментов свидетельствуют о том, что глиптины могут оказаться перспективной формой лечения не только ожирения, но и жировой дистрофии печени и заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с нарушением жирового обмена. Однако механизмы, ответственные за влияние ингибиторов ДПП-4 на постпрандиальный липидный обмен и их потенциальную связь с регуляцией массы тела, научно не подтверждены из-за недостаточного числа экспериментов.
Как правильно худеть?
Помните, что использование препаратов для похудения – это лишь один из дополнительных способов сброса лишнего веса. Основа эффективной борьбы с ожирением – сочетание физической активности со сбалансированным питанием.
Начать лечение нужно с консультации эндокринолога, который найдет причину набора веса. Она может быть не связана с высоким сахаром, вес может расти при гормональных нарушениях и др. патологических состояниях. В таких случаях назначаются совсем другие лекарства.
