You are currently viewing Гиперпролактинемия — симптомы, диагностика
Гиперпролактинемия. Лицензия: Envato Elements Item

Александр Попандопуло, студент медицинского института УЛГУ. Редактор А. Герасимова

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.
  • Reading time:5 минут чтения

Гиперпролактинемия — наиболее распространенная гипоталамо-гипофизарная дисфункция, выражающаяся в повышении содержания пролактина в крови. Заболевание считается ведущей причиной нерегулярных менструаций и бесплодия у молодых женщин.

Для диагностики и выбора правильного лечения решающее значение имеет клинико-лабораторное исследование. Лечение зависит от причины болезни, преимущественно медикаментозное. Лишь при неэффективности препаратов и наличии опухолей гипофиза применяют хирургию, еще реже — облучение.

Общие сведения

Гиперпролактинемия — это состояние, когда количество пролактина в крови превышает верхний предел нормы. Гиперпролактинемию вызывает любое событие, влияющее на секрецию и клиренс этого гормона. Общие причины гиперпролактинемии бывают физиологическими, патологическими или лекарственными. Заболевание может протекать в скрытой форме (например, за исключением отсутствия желанной беременности или периодических нарушений МЦ, женщину ничего больше не беспокоит), может иметь признаки и симптомы, например, гипогонадизма, галактореи.

Гормон пролактин синтезируется и секретируется исключительно лактотрофами передней доли гипофиза. Секреция пролактина регулируется гипоталамусом. Однако, в отличие от других гормонов передней доли гипофиза, влияние гипоталамуса носит преимущественно тонический характер.

Пролактин метаболизируется в печени (75%) и почках (25%), период полувыведения составляет 25-50 минут. Базальный уровень у женщин составляет в среднем 13 нг/мл, у мужчин – 5 нг/мл. Верхний предел нормы в сыворотке составляет 15-20 нг/мл. Когда количество сывороточного пролактина превышает верхний предел, в медицине это состояние называют гиперпролактинемией.

Гипоталамус секретирует факторы, ингибирующие высвобождение пролактина (PIF) и факторы, стимулирующие высвобождение (PRF). Дофамин – основной ингибитор, действует через дофаминовый рецептор 2-го типа (D2), расположенный на лактотрофах, ГАМК играет второстепенную роль. В качестве стимуляторов высвобождения выступают тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), вазоактивный интестинальный пептид (VIP), серотонин, гистамин, окситоцин и эстрогены. 

Также могут модулировать секрецию пролактина другие нейротрансмиттеры и нейропептиды, включая эндотелин, ТФР бета1, ангиотензин, соматостатин, нейропептиды (субстанцию ​​Р, нейротензин), кальцитонин, холецистокинин, ацетилхолин и вазопрессин.

Распространенность патологии

Гиперпролактинемия встречается у 5–14% пациенток с жалобами на вторичную аменорею. Наиболее распространенная причина — пролактинсекретирующая опухоль (пролактинома), на ее долю приходится до 40% всех клинически распознаваемых аденом гипофиза. Средняя встречаемость пролактиномы оценивается примерно в 30 на 100 000 у женщин и 10 на 100 000 у мужчин, с пиком заболеваемости среди женщин в возрасте от 25 до 34 лет.

Клинические симптомы повышения пролактина у женщин более выражены и проявляются раньше, чем у мужчин.

Причины развития гиперпролактинемии

К гиперпролактинемии могут привести физиологические, патологические или фармакологические причины. Физиологическая гиперпролактинемия считается переходной и адаптивной, а патологическая и фармакологическая протекает с симптомами и с нежелательными долгосрочными последствиями.

Физиологические причины:

  • беременность;
  • стимуляция сосков и лактация;
  • стресс (гипогликемия, инфаркт миокарда, хирургия);
  • судороги;
  • сон;
  • неонатальный период;
  • половой акт.

Во время беременности гипофиз увеличивается (возможно увеличение в 2 раза), также увеличивая размер лактотрофов. Сывороточный пролактин растет на протяжении всей беременности и достигает пика при родах. Вероятно, это связано с повышенной концентрацией эстрадиола в сыворотке. После рождения ребенка секреция эстрадиола уменьшается, а количество пролактина в сыворотке повышается во время лактации. При отсутствии грудного вскармливания, его количество должно уменьшится до нормальных значений.

Патологические причины развития гиперпролактинемии

В эту группу входят заболевания и опухоли гипофиза и гипоталамуса, фармакологические причины, связанные с приемом лекарств, системные и генетические патологии и др. факторы. Также может развиваться идиопатическая гиперпролактинемия, в этом случае причина не установлена.

Заболевания гипофиза:

  • пролактинома;
  • акромегалия;
  • болезнь Кушинга;
  • Макроаденома (компрессионная);
  • плюригормональная аденома;
  • лимфоцитарный гипофизит.

Пролактинома — доброкачественная опухоль лактотрофов. На нее приходится до 40% всех аденом гипофиза. Она может вызывать любое повышение пролактина от умеренного до 50 000 нг/мл.  Увеличение его содержания в крови по другим причинам редко превышает 200 нг/мл. 

Заболевания гипоталамуса:

  • опухоли — краниофарингиома, супраселлярное расширение гипофиза, менингиома, дисгерминома, гипоталамические метастазы;
  • гранулемы (саркоидоз, туберкулез);
  • инфильтративное заболевание (заболевание гистиоцитоза);
  • киста Ратке;
  • рассечение стебля гипофиза (селлярная хирургия, травма головы);
  • облучение черепа.

Фармакологические причины:

  • эстрогены;
  • тиреотропин-рилизинг гормон;
  • нейролептики/блокаторы дофаминовых рецепторов: рисперидон, галоперидол, флуфеназин и др.;
  • противорвотные/блокаторы дофаминовых рецепторов: метоклопрамид, домперидон, прохлорперазин;
  • трициклический антидепрессант, селективный ингибитор серотониновых рецепторов: амитриптилин, кломипрамин, флуоксетин;
  • противосудорожное средство: фенитоин;
  • антигипертензивные: верапамил, метилдопа, лабеталол;
  • H2-антигистаминные препараты: циметидин, ранитидин;
  • опиоидные анальгетики: метадон, морфин, апоморфин, героин;
  • холинергическое средство: физостигмин.

Системные расстройства:

  • хроническая почечная недостаточность;
  • поликистоз яичников;
  • цирроз печени;
  • псевдоциез;
  • рефлекторные причины: травма грудной клетки, хирургическое вмешательство, опоясывающий герпес;
  • первичный гипотиреоз.

Генетические нарушения: инактивирующая мутация рецептора пролактина.

Опухоли, находящиеся за пределами ЦНС: бронхогенная карцинома, гипернефромы.

Механизмы развития патологии

Механизм развития гиперпролактинемии зависит от ее причин. Рассмотрим несколько состояний:

  • Беременность. Пролактин отвечает за выработку молока во время беременности и лактации. При беременности эстрогены оказывают стимулирующее действие на пролиферацию лактотрофов, тем самым способствуя секреции пролактина. Наряду с эстрогеном, прогестероном, возможно, инсулиноподобным фактором роста-1 (ИФР-1) и плацентарными гормонами пролактин стимулирует пролиферацию альвеолярных элементов груди во время беременности. 
  • Лактация. Активная лактация после родов возникает из-за снижения эстрогена и прогестерона, повышения пролактина. Грудное вскармливание приводит к аменорее и отсутствию возможности наступления беременности из-за опосредованного пролактином подавления гонадотропинов.
  • Гипотиреоз. Тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ) — мощный фактор, высвобождающий пролактин, и ТТГ. При первичном гипотиреозе содержание ТТГ увеличивается, возникает гиперпролактинемия, поскольку наблюдается повышенный ответ и на тиреотропный гормон (ТТГ), и на сам пролактин. 
  • Прием лекарственных препаратов. Лекарства, например, типичные нейролептики, бензамиды (метоклопрамид, сульпирид и домперидон) повышают уровень пролактина, т.к. относятся к антагонистам дофаминовых рецепторов. Эти препараты блокируют эффекты эндогенного дофамина и, таким образом, ингибирующее (тормозящее) влияние гипоталамуса на лактотрофы прекращается. Эта последовательность событий приводит к гиперпролактинемии. Атипичные нейролептики противодействуют секреции и серотонина, и дофамина.
  • Гормональные факторы. Эстрогены действуют непосредственно на уровне гипофиза, вызывая стимуляцию лактотрофов и тем самым усиливая секрецию пролактина. Кроме того, эстрогены увеличивают митотическую активность лактотрофов, увеличивая количество клеток.
  • Опухоли. Опухоли гипофиза или седла ингибируют вызванную дофамином гиперпролактинемию из-за давления на ножку гипофиза или нарушения сосудистых связей между гипофизом и гипоталамусом.

Клинические проявления гиперпролактинемии — симптомы

Симптомы, связанные с гиперпролактинемией, могут быть обусловлены несколькими факторами:

  • прямыми эффектами избытка пролактина, например, это индукция галактореи или гипогонадизма;
  • последствиями структурного поражения, вызывающего расстройство (например, опухоль гипофиза), что приводит, например, к головным болям, дефектам поля зрения или наружной офтальмоплегии; 
  • дисфункцией секреции других гормонов передней доли гипофиза.

Таблица 1. Симптомы гиперпролактинемии у женщин и мужчин

ПолСимптомы
ЖенщиныНарушение менструального цикла: олигоменорея, аменорея, меноррагия или бесплодие. Галакторея: у большинства пациенток с гиперпролактинемией может не быть галактореи. Остеопения (остеопороз).
МужчиныГипогонадотропный гипогонадизм: снижение либидо, импотенция, бесплодие, олигоспермия или гинекомастия. Эректильная дисфункция. Галакторея: редко. Низкая костная масса.
У обоих половГоловная боль. Дефект поля зрения. Наружная офтальмоплегия.
Дети препубертатного или перипубертатного возрастаПроявляется задержкой роста или задержкой полового созревания, головной болью и/или дефектами поля зрения. У детей и подростков часто возникают агрессивные пролактиномы, особенно у мальчиков.

Нарушения репродуктивной функции у женщин — самое частое проявление гиперпролактинемии. У женщин с гиперпролактинемией обычно развиваются нарушения менструального цикла: 

  • аменорея, олигоменорея;
  • или регулярные циклы с бесплодием;
  • иногда наблюдается меноррагия. 

Если пролактин в сыворотке превышает 180 нг/мл (3600 мЕд/л), то проблемы достаточно выражены. При этих жалобах очень важно провести обследование на наличие гиперпролактинемии, чтобы найти истинную причину нарушений репродуктивной функции.

Частота галактореи у пациентов с гиперпролактинемией составляет от 30% до 80%, в зависимости от степени дефицита эстрогенов. Однако примерно у 50% женщин с галактореей уровень пролактина в норме. Именно у пациентов с очень высоким уровнем пролактина, т. е. выше 100 нг/мл (2000 мЕд/л), галактореи часто не бывает. Таким образом, галакторея — непостоянный маркер гиперпролактинемии.

Диагностика гиперпролактинемии

В первую очередь, после выяснения симптомов и при подозрении на гиперпролактинемию, назначают определение уровня пролактина в сыворотке. Анализ проводят утром. Увеличение секреции пролактина связано со сном, однако это состояние не является частью циркадного ритма. Пиковый уровень пролактина обычно приходится на период с 4 до 7 часов утра. Идеальный вариант для измерения пролактина — утренние часы и натощак. 

Пища оказывает минимальное влияние на концентрацию пролактина в сыворотке крови. Поэтому голодание не всегда считается обязательным условием для измерения уровня пролактина в сыворотке, за исключением случаев, когда наблюдается небольшое повышение исходного значения.

Если пролактин сыворотки повышен, дальнейший шаг — определение причины в следующем порядке:

  1. Исключение физиологических причин.
  2. Исключение фармакологических причин.
  3. Радиологическая визуализация гипоталамо-гипофизарной области.
  4. Подробный анамнез и физикальное обследование важны для исключения причин, выявления скрытых признаков и явных симптомов гиперпролактинемии.

Лабораторная диагностика

В зависимости от пола, возраста и клинической картины назначаются следующие тесты:

Лучевая диагностика

При подозрении на гиперпролактинемию предпочтительное визуализирующее исследование — МРТ гипофиза с контрастом, поскольку с ее помощью оптимально оценивается анатомия гипофиза. МРТ позволяет визуализировать перекрест зрительных нервов, кавернозные синусы, гипофиз (нормальную железу, опухоли) и его ножку. Кроме того, сразу бросаются в глаза аневризмы сонных артерий. Таким образом, МРТ позволяет точно измерить размер гипофиза и любой опухоли, исследовать соседние структуры. 

Если МРТ недоступна, выполняют КТ, но ее разрешение хуже, и она менее удовлетворительна для определения соотношения диафрагмы турецкого седла и перекреста зрительных нервов. 

Обычный рентген черепа не применяется, поскольку просто показывает очертание костных структур.

Другие обследования

В случае макроаденомы и опухоли, прилежащей к перекресту зрительных нервов или сдавливающей его, следует провести исследование поля зрения.

Продолжение статьи