Галакторея – это молочные выделения из груди, возникающие у женщин, которые не беременны и не кормят грудью. Заболевание может начаться в любом возрасте, даже после менопаузы, и даже если у женщины никогда не было детей. Патология часто вызвана повышенным уровнем пролактина, гормона, вызывающего выработку молока. Галакторея не заболевание, а признак, указывающий на серьезное основное заболевание.
Содержание статьи
Что представляет собой галакторея
Галакторея – это выделение молока или молочных выделений из груди при отсутствии родов или после шести месяцев после родов у женщины, не кормящей грудью.
Секреция может быть:
- прерывистой или стойкой,
- скудной или обильной,
- текучей или выраженной,
- односторонней или двусторонней.
Заболевание чаще встречается у женщин в возрасте от 20 до 35 лет и у ранее родивших женщин, реже встречается у детей и нерожавших женщин. Галакторея может возникнуть и у мужчин. У детей галакторея чаще встречается у младенцев и девочек-подростков.
Причины галактореи
Различные причины галактореи в целом делятся на гипоталамо-гипофизарные причины и негипоталамо-гипофизарные причины.
Гипоталамо-гипофизарные причины
Наиболее частая патологическая причина галактореи – опухоли гипофиза. Они делятся на пролактин-секретирующие и опухоли, не вырабатывающие пролактин.
Пролактиномы. Это пролактин-секретирующие опухоли и самые распространенные гормон-секретирующие опухоли гипофиза. Приводят к гиперпролактинемии за счет выработки пролактина и, соответственно, к галакторее и аменорее.
- Пролактиномы размером менее 1 см известны как микропролактиномы.
- Опухоли размером более 1 см называются макропролактиномами.
Уровни пролактина хорошо коррелируют с размером опухоли с микропролактиномами, имеющими уровни пролактина >200 нг/мл, и макропролактиномами, имеющими более высокие уровни пролактина >1000 нг/мл.
Макропролактиномы чаще связаны с дефектами поля зрения, головной болью, неврологическим дефицитом и потерей гормонов передней доли гипофиза.
Непролактин-секретирующая опухоль гипофиза и инфильтративные заболевания ножки гипофиза/гипоталамуса. Эти опухоли вызывают гиперпролактинемию, нарушая поток дофамина от гипоталамуса к передней доле гипофиза за счет сжатия ножки гипофиза. Это нарушение приводит к снижению ингибирования пролактина и приводит к легкой гиперпролактинемии, обычно менее 200 нг/мл.
Гипоталамические и питуитарные повреждения
Поражения гипоталамуса, такие как краниофарингиома, первичная опухоль гипоталамуса, метастатическая опухоль, гистиоцитоз X, туберкулез, саркоидоз и синдром пустого турецкого седла, а также поражения гипофиза – травматические или вторичные по отношению к массовым эффектам селлярных опухолей – являются не частыми, но значимыми причинами галактореи. Эти поражения разрушают продуцирующие дофамин нейроны в гипоталамусе и блокируют прохождение дофамина из гипоталамуса в гипофиз. Это приводит к снятию ингибирующего действия дофамина на лактотрофы.
Прием фармакологических препаратов
Некоторые лекарства могут вызывать гиперпролактинемию и галакторею. Эти агенты могут:
- блокировать дофаминовые и гистаминовые рецепторы;
- истощать запасы дофамина;
- ингибировать высвобождение дофамина;
- стимулировать лактотрофы.
В большинстве случаев уровень пролактина составляет менее 200 нг/мл.
Наиболее распространенные фармакологические препараты, являющиеся причиной галактореи:
- Атипичные нейролептики, такие как рисперидон, выделяются из группы, поскольку повышают содержание пролактина >200 нг/мл. Поэтому такое состояние можно принять за микропролактиному. Атипичные нейролептики действуют на рецепторы дофамина D2 в тубероинфундибулярных областях гипоталамуса, вызывая гиперпролактинемию. Рисперидон – это комбинированный антагонист дофамина и серотонина, который может значительно повысить уровень пролактина;
- Клозапин, оланзапин и арипипразол обладают как агонистическими, так и антагонистическими свойствами в отношении рецептора D2 и лишь временно повышают уровень пролактина;
- Метоклопрамид и домперидон, используемые при лечении рвоты, являются блокаторами рецепторов D2и также вызывают гиперпролактинемию;
- Трициклические антидепрессанты (особенно кломипрамин) и ингибиторы моноаминоксидазы связаны с легкой гиперпролактинемией. Механизмы, с помощью которых эти препараты вызывают гиперпролактинемию, неизвестны;
- Опиоиды, действуя через µ-рецепторы, уменьшают высвобождение дофамина гипоталамуса и могут повышать уровень пролактина;
- Верапамил также связан с гиперпролактинемией, он снижает выработку гипоталамического дофамина;
- Эстроген в оральных контрацептивах может вызвать галакторею, подавляя гипоталамическую секрецию фактора ингибирования пролактина и путем прямой стимуляции лактотрофов гипофиза. Галакторея также может развиться после отмены эстрогена из-за отсутствия ингибирующего действия на действие пролактина в груди.
Заболевания щитовидной железы
Первичный гипотиреоз – редкая причина галактореи у детей и взрослых. У пациентов с первичным гипотиреозом наблюдается повышенная выработка тиреотропин-рилизинг-гормона, который может стимулировать высвобождение пролактина.
Иногда галакторея может быть результатом тиреотоксикоза, возможно, из-за повышения уровня эстроген-связывающего глобулина или изменений в метаболизме эстрогенов, которые изменяют уровень свободного эстрогена.
Хроническая почечная недостаточность
Приблизительно у 30 % пациентов с хронической почечной недостаточностью повышен уровень пролактина из-за снижения почечного клиренса (способности выведения) пролактина. Хотя галакторея у этих пациентов встречается редко, она может быть результатом повышенного уровня пролактина.
Нейрогенные причины
Нейрогенная стимуляция может подавлять секрецию гипоталамического фактора ингибирования пролактина, что приводит к гиперпролактинемии и галакторее. Галакторея может быть вызвана длительной интенсивной стимуляцией груди, например, сосанием, самоуправлением или стимуляцией во время сексуальной активности. Галакторея, вызванная стимуляцией груди, чаще встречается у рожавших женщин, но сообщается о таких случаях у девственниц, женщин в постменопаузе и мужчин.
К нейрогенным причинам галактореи относятся операции на груди, ожоги и опоясывающий лишай, поражающий грудную стенку. Считается, что стимулы проходят по межреберным нервам к заднему столбу спинного мозга, к среднему мозгу и, наконец, к гипоталамусу, где снижается секреция фактора ингибирования пролактина.
Галакторея может развиться как осложнение травмы спинного мозга. Также может быть нейрогенной причиной галактореи хронический эмоциональный стресс.
Неонатальная галакторея
Высокий уровень эстрогенов в плацентарно-плодном кровообращении в некоторых случаях приводит к гинекомастии у новорожденных. Увеличение груди, которое может быть связано с секрецией молока, часто бывает временным, но может длиться дольше у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В одном крупномасштабном исследовании при обследовании 640 здоровых младенцев от рождения до двухмесячного возраста галакторея была обнаружена у 38 младенцев.
Идиопатические причины
Идиопатическая галакторея – это диагноз исключения. Галакторея считается идиопатической, если после тщательного сбора анамнеза, физического обследования и лабораторных исследований причина не обнаружена. В этом случае считается, что ткани груди пациента могут иметь повышенную чувствительность к нормальному уровню циркулирующего пролактина.
Галакторея у мужчин
У мужчин галакторея может быть связана с дефицитом тестостерона (мужской гипогонадизм) и обычно проявляется увеличением или болезненностью груди (гинекомастия). Эректильная дисфункция и отсутствие полового влечения также связаны с дефицитом тестостерона и встречается при галакторее.
Распространенность гиперпролактинемии
Гиперпролактинемия чаще встречается у женщин. Распространенность гиперпролактинемии колеблется от 0,4% у обычного нормального взрослого населения до 9–17% у женщин с репродуктивными расстройствами. Обнаружено, что распространенность этой патологии достигает 17% среди женщин с синдромом поликистозных яичников.
Патофизиология галактореи
Пролактин отвечает за синтез и секрецию молока. Этот гормон секретируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. Дофамин, выделяемый гипоталамусом, подавляет секрецию пролактина. ТТГ и вазоактивный кишечный полипептид могут стимулировать секрецию пролактина. Кроме того, гиперпролактинемия может быть вызвана стимуляцией сосков, почечной недостаточностью, поражением грудной стенки и приемом лекарств.
Эстрогены вызывают гиперпролактинемию, либо подавляя гипоталамический дофамин, либо напрямую стимулируя лактотрофы. Во время беременности высокий уровень эстрогена вызывает гиперплазию лактотрофов и даже может привести к росту ранее существовавшей пролактиномы. Избыточная секреция эстрогена яичниками при синдроме гиперстимуляции яичников также может привести к гиперпролактинемии.
Симптомы галактореи
Признаки и симптомы, связанные с галактореей, включают:
- постоянные или периодические выделения из сосков молочного цвета;
- выделения из сосков, вовлекающие несколько молочных протоков;
- самопроизвольные выделения из сосков или механические (вручную);
- поражены одна или обе груди;
- отсутствие или нерегулярные менструальные периоды;
- головные боли и/или проблемы со зрением.
Диагностика галактореи: сбор анамнеза
Для диагностики галактореи необходимы тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование.
Сбор анамнеза включает следующие пункты:
- Возраст начала патологии. Начало в неонатальном периоде сигнализирует о трансплацентарной передаче материнского эстрогена, что приводит к гинекомастии. Возраст пациентов с пролактиномами обычно составляет от 20 до 35 лет.
- Продолжительность. В целом, чем дольше длится галакторея без развития других клинических признаков, тем меньше вероятность наличия основного органического заболевания.
- Выделения из сосков. Для галактореи характерны выделения молочного цвета. Кровянистые, серозно-кровянистые или гнойные выделения следует рассматривать как патологические и отличные от нее. Галакторея обычно двусторонняя, тогда как патологические выделения обычно односторонние. Маммолог также определяет, являются ли выделения скудными или обильными, выраженными или спонтанными, прерывистыми или стойкими.
- Гинекологический и акушерский анамнез. Подробный менструальный анамнез и история беременностей, недавних абортов и половой жизни имеют важное значение. Аменорея может указывать на беременность или опухоль гипофиза.
- Прием лекарственных препаратов. Подробное выяснение принимаемых лекарств имеет решающее значение. Галакторея связана с широким спектром препаратов, повышающих уровень пролактина в сыворотке крови. Наиболее частой фармакологической причиной галактореи являются оральные контрацептивы.
- Перенесенные или хронические заболевания. Следует выяснить не перенесла ли пациентка операцию на груди и есть ли у нее серьезные заболевания, такие как гипотиреоз, тиреотоксикоз и хроническая почечная недостаточность.
- История семьи. Семейный анамнез, такой как заболевания щитовидной железы или наличие множественной эндокринной неоплазии I типа предполагает соответствующее заболевание. Примерно 30 % пациентов с множественной эндокринной неоплазией I типа имеют опухоли гипофиза. Пролактинома – самая распространенная.
- Другие факторы. Следует учитывать возможность стимуляции груди одеждой, сосание, самостоятельные манипуляции или стимуляцию во время сексуальной активности. У младенцев нужно изучить историю грудного вскармливания, поскольку галакторея чаще встречается у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Сопутствующие симптомы:
- Головные боли, нарушения зрения, непереносимость температуры, судороги, нарушение аппетита, полиурия и полидипсия предполагают заболевание гипофиза или гипоталамуса.
- Снижение либидо, бесплодие, олигоменорея или аменорея и импотенция могут указывать на гиперпролактинемию.
- Усталость, непереносимость холода и запор предполагают гипотиреоз.
- Нервозность, возбужденное состояние, повышенное потоотделение, непереносимость тепла и потеря веса, несмотря на повышение аппетита, указывают на тиреотоксикоз.
Психосоциальное состояние
Необходимо рассмотреть психосоциальный стресс как потенциальную причину галактореи.
Таблица 1. Оценка пациентов с галактореей по результатам анамнеза
Данные, полученные в результате анамнеза | Возможная причина |
Галакторея в неонатальном периоде | Неонатальная галакторея |
Головная боль, нарушения зрения, непереносимость температуры, судороги, нарушение аппетита, полиурия, полидипсия. | Заболевание гипофиза или гипоталамуса |
Снижение либидо, бесплодие, олигоменорея или аменорея, импотенция. | Гиперпролактинемия |
Усталость, непереносимость холода, запор. | Гипотиреоз |
Нервозность, возбужденное состояние, повышенное потоотделение, непереносимость жары, похудание, несмотря на повышение аппетита. | Тиреотоксикоз |
Аменорея | Беременность или опухоль гипофиза |
Прием лекарств | Галакторея, вызванная лекарствами |
Семейный анамнез заболевания щитовидной железы | Заболевание щитовидной железы |
Семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии | Опухоль гипофиза |
Диагностика галактореи: физическое обследование
- Общий осмотр. Следует определить вес, рост и жизненные показатели пациента. Низкий рост может указывать на гипопитуитаризм, гипотиреоз или хроническую почечную недостаточность. Гигантизм/акромегалия предполагает опухоль гипофиза, брадикардия предполагает гипотиреоз, а тахикардия указывает на тиреотоксикоз. Грудную клетку следует осмотреть на предмет каких-либо признаков местного раздражения, инфекции или травмы.
- Обследование груди. Грудь исследуется на предмет узелков и выделений. Важно определить, ограничен ли выпуск выделений одним протоком, и выяснить его местоположение.
Связанные признаки:
- Дефект поля зрения, отек диска зрительного нерва и черепная невропатия предполагают опухоль гипофиза или внутричерепное образование.
- Наличие зоба, грубых волос, сухой кожи, каротинемии и микседемы свидетельствует о гипотиреозе. Напротив, наличие зоба, тремора рук и экзофтальма свидетельствует о тиреотоксикозе.
- Гирсутизм и акне могут быть вываны хроническим гиперандрогенизмом, связанным с гиперпролактинемией.
Таблица 2. Результаты физикального обследования пациентов с галактореей
Результаты физического осмотра | Возможная этиология |
Низкий рост | Гипопитуитаризм, гипотиреоз, хроническая почечная недостаточность |
Гигантизм/акромегалия | Опухоль гипофиза |
Брадикардия, зоб, грубые волосы, сухая кожа, каротинодермия, микседема | Гипотиреоз |
Тахикардия, зоб, тремор рук, экзофтальм | Тиреотоксикоз |
Дефект поля зрения, отек диска зрительного нерва, черепная невропатия | Опухоль гипофиза, внутричерепное образование |
Гирсутизм, угри | Хронический гиперандрогенизм |
Лабораторная оценка галактореи
Объем необходимых лабораторных исследований определяется маммологом исходя из истории болезни и физического осмотра.
- Анализ выделений молочных желез. Если есть сомнения относительно характера выделений из сосков, галакторею подтверждают или микроскопическим исследованием выделений на наличие жировых шариков, или выделения могут быть окрашены для обнаружения жира.
- Тестирование на беременность. Всем женщинам в постпубертатном периоде следует пройти тест на беременность. Тест на β-хорионический гонадотропин человека остается положительным в течение нескольких недель после прерывания беременности, его можно использовать для подтверждения недавней беременности.
- Кровь на гормоны. Если диагноз неочевиден, следует измерить уровни пролактина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона. Поскольку секреция пролактина является лабильной и эпизодической, повышенный уровень пролактина должен подтверждаться как минимум в двух случаях, когда пациент находится в голодном состоянии, без физических упражнений и без стимуляции груди.
Существует прямая зависимость между степенью гиперпролактинемии и вероятностью обнаружения пролактин-секретирующей опухоли гипофиза. Уровень пролактина в сыворотке крови более 200 нг на мл (200 мкг на л) фактически гарантирует наличие пролактиномы.
Другие исследования
- МРТ. Магнитно-резонансная томография гипофизарной ямки, предпочтительно с повышением уровня гадолиния (контраста для МРТ), должна рассматриваться, если уровень пролактина в сыворотке значительно повышен или если есть подозрение на опухоль гипофиза.
- КТ. Компьютерная томография проводится реже, поскольку может быть недостаточно чувствительной для выявления небольших или крупных поражений, изоденсированных окружающим структурам.
Пациенты с макропролактиномами должны быть обследованы на предмет гипопитуитаризма.
Остеопения и остеопороз могут быть связаны с гиперпролактинемией у детей и взрослых в результате угнетения эстрогена у женщин и нарушений гидроксилирования витамина D у обоих полов. При подозрении на остеопению или остеопороз следует рассмотреть необходимо назначить денситометрию костей.
Продолжение статьи
- Часть 1: Галакторея – причины и диагностика выделений из молочных желез;
- Часть 2: Галакторея – лечение выделений из молочных желез.
Для отправки комментария необходимо войти на сайт.