You are currently viewing Нестероидные противовоспалительные препараты — механизм действия, классификация, применение
Нестероидные противовоспалительные препараты. Лицензия freepik. Автор фото stockking

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.
  • Reading time:5 минут чтения

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) имеют широкий спектр действия и продаются без рецепта, поэтому активно применяются во всем мире. Чаще их используют при болях, лихорадке и воспалении. Но с другой стороны, НПВП могут давать тяжелые побочные эффекты, поэтому важно знать как они действуют, когда и сколько их можно принимать.

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты

НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты) представляют собой широкую группу лекарств, действующих как противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие средства. Эти средства наиболее часто используемые в фармакотерапии боли. Кроме того, они входят в состав многих препаратов от гриппа и простуды. К НПВП относятся, например, аспирин и ибупрофен, которые есть в каждой аптечке. 

По статистике, один из препаратов этого класса ежедневно принимают до 50 млн человек.  Такие лекарства выписываются при лечении ревматоидного артрита, воспаления ротоглотки, хронической боли. В домашнем лечении их обычно принимают при симптомах простуды, головной и зубной боли.

Популярность НПВП обусловлена быстрым действием, доступностью и хорошей эффективностью в анальгетической и противовоспалительной терапии. К сожалению, больные сами выбирают препарат, дозу и частоту приема лекарств, отпускаемых без рецепта, поэтому получают множество побочных эффектов. 

Механизм действия НПВП 

НПВС называют нестероидными препаратами из-за их химической структуры, отличной от других противовоспалительных средств, кортикостероидов. 

Действие нестероидных противовоспалительных средств основано на блокировании ферментов циклооксигеназ (ЦОГ), отвечающих за синтез простаноидов из арахидоновой кислоты. В свою очередь, это соединение высвобождается фосфолипазой А2 из фосфолипидов клеточных мембран. 

Существует как минимум три изоформы этого фермента: 

  • Конститутивная ЦОГ-1. Постоянно присутствует в организме. Синтезирует простагландины, выполняющие физиологические функции.
  • Индуцированная ЦОГ-2. Запускается при воспалительном процессе. Отвечает за синтез воспалительных простагландинов в области воспаления. 
  • ЦОГ-3. Плохо изучена. До сих пор известно только то, что она работает в нервной системе

Обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты классических нестероидных противовоспалительных препаратов обусловлены блокированием ЦОГ-2, именно это важно важно с клинической точки зрения. Подавление физиологии ЦОГ-1 отвечает за побочки: нарушение кровотока, повреждение слизистой желудка, нарушение регуляции функционирования тромбоцитов и др. Большинство классических НПВП, продающихся без рецепта,  блокируют активность ЦОГ обоих типов.

Обезболивающий эффект НПВС становится заметен через 15-20 минут, полная терапевтическая активность обычно достигается через 30 минут. Это касается в первую очередь быстрорастворимых таблеток. Самый быстрый эффект можно ожидать при инъекциях. 

Обезболивающий эффект также зависит от источника боли. Эти препараты медленнее всего проникают в суставы, что связано с их структурой и васкуляризацией. Например, обезболивающий эффект кетопрофена достигается примерно через час после перорального приема. 

Температура  может упасть после 1 приема препарата, но не стоит ожидать, что термометр сразу покажет 36,6°С. На эффективность лекарства влияет множество факторов: индивидуальная чувствительность к препарату, этиология лихорадки, качество гидратации, возраст пациента.

Типы нестероидных противовоспалительных препаратов

НПВП имеют разнообразную химическую структуру и применяются в разных случаях. Но у них есть как минимум три общие черты:

  • идентичные фармакологические свойства;
  • двойной первичный механизм действия;
  • аналогичные побочные эффекты.

По другим признакам НПВП делятся на более мелкие подгруппы: по химическому строению и способности блокировать определенные ЦОГ.

Таблица 1. Классификация НПВП по химическому строению

Группа НПВПАктивные в-ваПримеры препаратов, применяемых в Европе
Салицилатыацетилсалициловая кислота,салициламидАспирин, Акард, Полокард, Полопирин, Аспифокс, Аспирин Кардио, Скорболамид
Производные индолуксусной кислотыиндометацин,ацетатацин,толметинМетиндол, Индоколлир
Производные фенилуксусной кислотыацеклофенак,диклофенакДиклак, Акис, Маджамил, Итами, Биофенак
Производные фенилпропионовой кислотыибупрофен,напроксен,фенбуфен,фенопрофен,кетопрофенУльтрафастин, Ибум, Ибуфен, Нурофен, Модафен, Кидофен, Неоксен, Кетонал, Профенид, Фастум
Производные фенамовой кислотымефенамовая кислота,меклофенамовая кислотаМефенаминовая кислота
Производные фенольных кислотоксикамы (пироксикам, изоксикам, теноксикам),пиразолидиндионы (фенилбутазон, оксифенбутазон)Пироксикам, Бутапиразол, Аглан (Мелоксикам)

Таблица 2. Классификация по способности блокировать определенные изоферменты ЦОГ

Группа и действие в отношении ЦОГХарактеристикиПримеры препаратов, применяемых в Европе
Неселективный ЦОГ-1 (классические НПВП)Проявляют большее сродство к ЦОГ-1 и меньшее к ЦОГ-2Ибупрофен (высшее сродство к ЦОГ-2), кетопрофен, диклофенак, напроксен (непрямое сродство к ЦОГ-2), стандартная доза ацетилсалициловой кислоты (ASA), индометацин (низкое сродство к ЦОГ-2) и пироксикам
Селективный ЦОГ-1Ацетилсалициловая кислота в кардиологической дозе 75-150 мг
Селективный ЦОГ-2 (Коксби)Имеют сродство к ЦОГ-2 в 200 или более раз выше, чем к ЦОГ-1Рофекоксиб, Целекоксиб
Преимущественно ЦОГ-2Проявляют большее сродство к ЦОГ-2, чем ЦОГ-1Мелоксикам, нимесулид

Применение нестероидных противовоспалительных лекарств

НПВП обычно используются при слабых, умеренных и сильных болях, повышенной температуре и различных типах воспаления самостоятельно и в виде комплексных препаратов.

Часто назначают НПВС при заболеваниях суставов — остеоартрозе, ревматизме, артропатии, артрите, теннисном локте, болях в пояснице. 

Кроме того, эти препараты также используются для глаз, например, глазные капли с диклофенаком предотвращают воспаление после операции. 

Также НПВП используются в повседневных ситуациях при головной боли, мигрени, менструальной боли, легкой боли в суставах и позвоночнике, например, в спине, колене, зубной боли после стоматологических процедур. 

Небольшие дозы аспирина оказывают защитное действие на сердце. Некоторые НПВП также используются местно для лечения боли в горле.

Применение НПВС в качестве обезболивающих

Что касается обезболивания, то НПВП находятся на первой ступени анальгетической лестницы, определяемой Всемирной организацией здравоохранения. В качестве анальгетиков ПНВП назначаются при посттравматических и мышечных болях, зубной боли, невралгии, почечных и печеночных коликах, мигрени и менструальных болях. 

В случае более сильной боли их используют в сочетании с опиоидными анальгетиками. В комбинации с опиоидами или парацетамолом НПВП позволяют снизить их дозу на 30-50%,  избежав побочных эффектов: тошноты, рвоты, сонливости, головокружения, запоров.

Применение таких лекарств при хронических болях требует соблюдения следующих правил:

  • Их следует принимать в минимальных дозах. НПВС обладают потолочным эффектом – отсутствием более сильного обезболивающего эффекта после превышения рекомендуемой дозы. Поэтому нельзя превышать дозу, правильнее принимать препарат с более сильным обезболивающим эффектом или комбинировать НПВП с анальгетиком из другой группы, например, парацетамолом.
  • Важно учитывать рекомендации по сопутствующим заболеваниям. Например, при сердечно-сосудистом риске препарат первого выбора — напроксен. 

Метамизол, известный под названием Анальгин, из-за риска агранулоцитоза и повреждения костного мозга, следует применять только при рефрактерной лихорадке. Его не следует использовать в течение длительного времени. Он также не применяется при лечении детей и беременных женщин. Во многих странах Анальгин запрещен.

Применение нестероидных противовоспалительных лекарств в ревматологии

В ревматологии при остеоартрите, ревматоидным артрите, острой подагре, ревматической лихорадке, ювенильном хроническом артрите и других серонегативных спондилоартритах для снятия боли и воспаления назначают ибупрофен, набуметон, диклофенак. Эффективность этих лекарств оценивается ревматологами в 50-70%. С 60-х годов прошлого века в ревматологии применяется индометацин, обладающий сильным противовоспалительным и обезболивающим действием. Этот препарат использовался в фармакологических и биохимических исследованиях и был клинический стандартом для новых лекарств более 20 лет.

Нестероидные противовоспалительные лекарства также используются при местном лечении травматических и воспалительных поражений околосуставных тканей и мышц, а также при лечении воспалений в полости ротоглотки. Для этого используется действующее вещество бензидамин.

Применение НПВП при температуре

При высокой температуре из НПВС в домашних условиях обычно применяются  ибупрофен или метамизол натрия (пиралгин). Врачи назначают такие лекарства редко, отдавая предпочтение парацетамолу, что помогает избежать побочных эффектов.

Разнонаправленное действие нестероидных противовоспалительных средств

Примеры применения нестероидных лекарств при разных патологиях:

  • Салициловая кислота применяется местно в дезинфицирующих и кератолитических препаратах в дерматологии, а ее производное (холин салицилат) в виде капель при боли в ухе или пастилок при боли в горле. 
  • Ацетилсалициловая кислота применяется в кардиологии при острых коронарных синдромах в качестве антикоагулянта, а также анальгетика при мигрени и в комплексных препаратах, снимающих симптомы простудных заболеваний. 
  • Салициламид, еще одно производное салициловой кислоты, входит в состав комплексного препарата (наряду с витамином С), также применяемого при гриппе или простуде.

Применение одного действующего вещества в разных случаях — результат различий в специфичности таких препаратов. Например, диклофенак обладает сильным противовоспалительным и обезболивающим, но умеренным жаропонижающим действием. Умеренно сильным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием обладает аспирин. В свою очередь, самый сильный анальгетик — метамизол. 

Нестероидные противовоспалительные препараты обладают и другим действием, например, подавляют (ингибируют) синтез ревматоидного фактора (пироксикам), активность ферментов, разрушающих соединительную ткань (диклофенак) и препятствуют слипанию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота).

Нециклооксигеназные механизмы, снимающие боль и воспаление:

  • Пироксикам, ацетилсалициловая кислота, мелоксикам, диклофенак, мефенамовая кислота, кетопрофен, индометацин. Задерживают прохождение лейкоцитов через стенку сосуда до точки воспаления в тканях.
  • Нимесулид. Снижает выработку свободных радикалов и уменьшает адгезию нейтрофилов к эндотелию, снижает концентрацию цитоплазматических металлопротеинов, модулирует активность рецепторов глюкокортикоидов.
  • Кетопрофен, ацетилсалициловая кислота, напроксен. Снижают активность эластазы, вырабатываемой нейтрофилами в месте воспаления.
  • Лорноксикам. Блокирует выработку интерлейкина 6 и 1, TNF-альфа и ингибирует индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS).

Наиболее часто используемые НПВП

Таблица 3. Особенности приема и действия распространенных НПВП

ПрепаратДействиеПобочные эффектыОсобенности приема
Ибупрофен.Препарат 1 поколения с самой высокой селективностью против ЦОГ-2Через 20-45 минут. Длится 4-8 часовНазначается при болях средней степени тяжестиЧастые: метеоризм, запоры, диарея, расстройства пищеваренияРедкие: усталость, раздражительность, бессонницаНельзя принимать одновременно с антикоагулянтами, спиртом и глюкокортикостероидами. Это повышает риск кровотечений в желудке и кишечнике. 
Следует соблюдать осторожность больным, использующим диуретики, калийсберегающие, ингибиторы АПФ, метотрексат, литий. 
Ацетилсалициловую кислоту можно принимать не менее, чем за 30 минут перед приемом ибупрофена.
Препарат, противопоказан при язве желудка и кишечника, женщинам в 3 триместре беременности, больным с заболеваниями почек и после операции.
Диклофенак. Препарат первого поколенияЧерез 30-40 минут. Длится до 4-х часов. Назначается при острой боли в течение короткого времениПобочные эффекты, взаимодействия и противопоказания аналогичны таковым у ибупрофенаПрепарат влияет на уровень глюкозы в крови, поэтому людям с сахарным диабетом следует чаще проверять сахар. Также может влиять на способность управлять автомобилем.
Напроксен. Препарат первого поколения, но с гораздо более длительным эффектомЧерез 30-60 минут. Длится до 8-12 часов. Назначается при головных болях, связанных с менструациейПобочные эффекты и противопоказания аналогичны таковым у ибупрофена и диклофенака. Но напроксен несет большие риски желудочно-кишечного кровотечения, чем ибупрофенМаксимальный прием — не более трех таблеток в день. Пациентам с больной печенью и почками можно принимать максимум две таблетки в день. Напроксен нельзя давать детям в возрасте до 12 лет. 
Кетопрофен Через 30-60 минут. Обладает свойствами, схожими с предыдущими лекарствами, но обладает более сильным обезболивающим действиемВ большей степени может вызывать головокружение и влиять на способность управлять автомобилемПовышается чувствительность к УФ-излучению. Поэтому при использовании гелей с кетопрофеном следует избегать солнца.
Ацетилсалициловая кислота (АСК)Помимо обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия, обладает антиагрегантным действием.Через 15 – 45 мин. Длится до 6 ч.Низкие дозы АСК значительно снижают частоту ишемических инсультов и инфарктов у пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердцаЭффект сохраняется до 8 дней после прекращения применения препарата. Из-за антиагрегантного эффекта может наблюдаться незначительное усиление кровотеченияПротивопоказан людям, страдающим астмой и подагрой. Не разрешается давать детям до 16 лет.
Метамизол. С особенно сильным обезболивающим и противовоспалительным действиемНазначают при боли и лихорадке только тогда, когда другие вещества не помогают или противопоказаны. Помимо действий, характерных для всей группы НПВС, он может вызвать поражение костного мозга. Следует применять с осторожностью.Нельзя использовать во время беременности, грудного вскармливания или для детей.
Нимесулид. Относится ко второму поколению. Общая черта — более сильное воздействие на ЦОГ-2. Также ингибирует фосфолипазу А2, участвует в образовании активной арахидоновой кислоты, которая последовательно трансформируется в простагландиныЧерез 15 минут. Показание — лечение острой боли.
Ингибирует ферменты, которые вместе со свободными радикалами способствуют разрушению матрицы суставной ткани
Взаимодействия, побочные эффекты и противопоказания аналогичны таковым с ибупрофеном.Обычно дается в двух дозах по 100 мг. Важно, чтобы он не влиял на агрегацию тромбоцитов. Нельзя использовать больным с аллергией на сульфаниламиды. 
Мелоксикам. Препарат второго поколенияХорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Кроме того, он достигает высокой концентрации в воспаленных суставах.
Назначается при обострении остеоартроза и при лечении ревматоидного артрита
Побочные эффекты, противопоказания, взаимодействия такие же, как и для других НПВПКак и нимесулид, противопоказан людям с аллергией на сульфаниламиды.

Продолжение статьи