Ингибиторы SGLT2 – вторая линия защиты от диабета 2 типа

Ингибиторы SGLT2, или флозины (глифлозин), представляют собой антидиабетические препараты последнего поколения, используемые при лечении диабета 2 типа, которые действуют независимо от инсулина.

Ингибиторы SGLT2 (натрий-глюкозный ко-транспортер 2) присутствуют в медицине с 2011 года. Эти препараты подавляют реабсорбцию глюкозы почками, вызывая глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что снижает уровень глюкозы в сыворотке крови.

Как действуют ингибиторы SGLT2

SGLT2, или ко-транспортер натрия-глюкозы 2, обнаруживается в почках и отвечает за один из механизмов реабсорбции глюкозы из первичной мочи, который в физиологических условиях снижает выведение глюкозы с мочой и позволяет поддерживать соответствующую концентрацию глюкозы в крови. Однако у людей с диабетом переносчики SGLT2 могут снижать терапевтический эффект при лечении диабета.

Флозины блокируют действие SGLT2, вызывая вывод большего количества глюкозы с мочой. Механизм действия флозина не зависит от действия инсулина и качества функции бета-клеток поджелудочной железы, что означает, что ингибиторы SGLT2 работают эффективно даже у людей с более низкой чувствительностью тканей к инсулину.

Терапевтическое применение ингибиторов SGLT2

Хотя первое вещество, подавляющее действие SGLT – флозин, было выделено из коры яблони в первой половине 19 века, прошло почти 200 лет до терапевтического применения гипогликемического (понижающего уровень глюкозы в крови) эффекта этой группы веществ.

Лишь в 2011 году на рынок был выпущен канаглифлозин, первый препарат, ориентированный на блокировку SGLT2 для лечения диабета типа 2. Следующими флозинами были дапаглифлозин и эмпаглифлозин. Сводка наиболее важной информации об этих препаратах представлена  в таблице.

Эффективность ингибиторов SGLT2

Имеющиеся данные показывают, что использование ингибиторов SGLT2 снижает концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA 1c) на 0,32–1,17%. Большее снижение HbA 1c наблюдается при более высоких дозах лекарств.

Более того, терапевтический эффект ингибиторов SGLT2 не зависит от концентрации инсулина и секреторной функции бета-клеток поджелудочной железы, поэтому эти препараты можно использовать для усиления эффекта противодиабетической терапии вместе с инсулином или препаратами, повышающими секрецию и чувствительность тканей к инсулину (метформин, сульфонилмочевины).

После применения ингибиторов SGLT2 у больных наблюдалась потеря веса в среднем на 1,5–3 кг. Снижение веса происходит в результате того, что с мочой выводится больше глюкозы, что приводит к потере 200-300 ккал / день.

Флозины, благодаря своему диуретическому эффекту, снижают артериальное давление, среднее систолическое артериальное давление на 3-5 мм рт. Ст. И диастолическое артериальное давление на 1-2 мм рт.

Однако следует помнить, что эффект потери веса, а также эффект ингибиторов SGLT2 на артериальное давление требует дальнейшего изучения из-за ограниченного количества данных и короткого времени наблюдения в этом отношении.

Побочные эффекты и безопасность ингибиторов SGLT2

Глюкоза, выделяемая с мочой, является питательным веществом для бактерий и грибков, поэтому после применения ингибиторов SGLT2 наблюдается больший риск инфекций мочеполовых путей, в основном кандидозного вульвовагинита у женщин.

Имеются также неубедительные данные, свидетельствующие об увеличении заболеваемости раком мочевого пузыря после лечения дапаглифлозином, поэтому его применение у пациентов с наследственным анамнезом этого типа рака не рекомендуется.

Другие побочные эффекты флозина включают:

• тошнота;
• расстройства пищеварительного тракта;
• головокружение;
• повышенное потоотделение;
• снижение плотности костей (особенно при лечении канаглифлозином).

Головокружение

Повышенное потоотделение

Самый серьезный побочный эффект от приема других лекарств для лечения диабета – это риск гипогликемии (слишком низкого уровня сахара в крови). Однако данные показывают, что риск гипогликемии не связан с действием флозина, а зависит от фоновой терапии, используемой для лечения диабета.

Противопоказания к назначению ингибиторов SGLT2

Ингибиторы SGLT2 не должны использоваться людьми, у которых были диагностированы:

• гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ;
• сахарный диабет 1 типа;
• гестационный диабет;
• злокачественная опухоль мочевого пузыря;
• остеопороз.

Флозин нельзя применять кормящим женщинам.

Ингибиторы SGLT2 – это новое поколение антидиабетических препаратов, в которых используется инновационный механизм действия при лечении диабета.