Моноцитоз — почему в крови увеличивается число клеток-санитаров

Моноцитоз — состояние, при котором в крови увеличивается количество крупных лейкоцитов с массивным ядром, напоминающим фасоль. Эти белые кровяные клетки — естественные защитники и санитары организма — активируют иммунную систему в случае опасности и помогают избавиться от всего ненужного. В норме число кровяных телец составляет от 3 до 11% от всех лейкоцитов, или 0,09 – 0,6 × 109/л. Но при некоторых заболеваниях количество этих клеток может увеличиваться. Почему это происходит и что делать в такой ситуации?

Что такое моноциты, как они появляются в крови

Эти крупные лейкоциты зарождаются в костном мозге. Их предшественники, стволовые клетки моноцитарного роста – монобласты, по мере созревания превращаются в промоноциты и зрелые моноциты. Взрослые кровяные элементы обладают уникальной способностью переходить из кровотока в ткани, превращаясь там в макрофаги – еще более крупные и активные клетки размером до 25 мкм. Для сравнения, нейтрофилы – самые многочисленные лейкоциты, гораздо меньше, всего 10–11 мкм.

Макрофаги, проникшие в ткани, начинают выискивать, поглощать и уничтожать различные микроорганизмы, нездоровые и мертвые клетки. Они удаляют отложения холестерина, погибшие кровяные тельца и другие белковые отходы. Поэтому моноциты называют «санитарами» организма. При возникновении опасности: инфекции, вторжении паразитов, они активируют иммунную систему, а затем, когда «пришельцы» повержены, очищают ткани и участвуют в их восстановлении.

 Моноциты, превращающиеся в тканях в макрофаги, имеют разную «специализацию»:

• Альвеолярные. Находятся в легких, поглощают микроорганизмы и чужеродные частицы, попавшие через дыхательные пути.
• Перитонеальные. Уничтожают вирусы, бактерии и мертвые ткани в брюшной полости.
• Остеокласты. Разрушают старые клетки костной ткани.
• Синусные макрофаги селезенки. Утилизируют старые, нездоровые, деформированные красные кровяные тела – эритроциты.
• Мезангиальные. Находятся в почках, между петлями мелких сосудов — капилляров. Уничтожают бактерии, старые ткани и участвуют в создании новых.
• Клетки Купфера. Макрофаги печени, утилизирующие тканевый мусор, который попал в орган по печеночным венам и артериям. 
• Микроглия. Клетки, находящиеся в головном мозге между нервными клетками — нейронами. Окружают мелкие мозговые сосуды — капилляры, выделяют цитотоксические вещества, убивающие нежелательные белки, микроорганизмы и мертвые клетки, которые смогли проникнуть в мозговые структуры. 
• Макрофаги лимфоузлов. Клетки, помогающие другим лейкоцитам — лимфоцитам — убивать микроорганизмы, попавшие в лимфатическую систему. Стимулируют функцию клеток лимфатической системы.
• Внутриэпидермальные макрофаги, или клетки Лангерганса. Находятся внутри наружного слоя кожи — эпидермиса. Захватывают и уничтожают патогенные микроорганизмы, мертвые клетки. Имеют отростки, позволяющие проникать в глубокий слой кожи — дерму. Способны задерживать любых нежелательных «пришельцев» и доставлять их в лимфатические узлы, чтобы активизировать иммунную систему на борьбу с нарушителями. 

Не все макрофаги происходят из моноцитов. Они могут иметь и другое происхождение, а природа части таких клеток до сих пор не изучена. Но моноциты – главный источник будущих макрофагов – наших защитников.

Причины моноцитоза

Количество моноцитов увеличивается в тех случаях, когда организму требуется дополнительная защита или когда необходимо провести «генеральную уборку». Поэтому при заражении инфекцией, появлении гноящейся раны или гибели большого количества клеток образуется большое количество таких кровяных телец, которые курсируют по крови и превращаются в макрофаги. Повышение уровня моноцитов может быть вызвано раком крови — лейкозом.

Моноцитоз бывает двух видов:

• Реактивный. Свидетельствует о том, что организм борется с инфекцией, паразитами, опухолью и другими факторами. У таких больных моноциты в анализах зрелые, полностью сформированные.
• Неопластический. Возникает при раке крови – лейкозе. В крови появляются незрелые, неправильно развитые моноциты. Злокачественный процесс может затронуть и другие белые кровяные клетки, например, нейтрофилы. В таком случае в крови появятся незрелые предшественники сразу двух видов лейкоцитов.

Определить тип моноцитоза можно по анализу крови. В некоторых случаях приходится прибегать к дополнительным исследованиям.

Как и почему развивается реактивный моноцитоз

Реактивный моноцитоз возникает в ответ на различные заболевания:

• Респираторные вирусные инфекции: грипп, парагрипп, ОРВИ, аденовирусные и риновирусные инфекции, COVID-19.
• Инфекционный мононуклеоз — инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Даже после выздоровления количество моноцитов в крови может оставаться повышенным в течение длительного времени.
• Экзотические паразитарные инфекции – малярия и лейшманиоз. Этими заболеваниями, переносимыми москитами и другими кровососущими насекомыми, заражаются во время поездок в тропики и субтропики. Поэтому после отдыха в жарких странах рекомендуется сдать анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
• Заражение гельминтами – лямблиями, аскаридами, острицами, власоглавами, другими паразитическими червями. В ответ на присутствие паразитов увеличивается число моноцитов, которые превращаются в макрофаги фенотипа М2а, специализирующиеся на борьбе с гельминтами и восстановлении тканей, поврежденных глистами.
• Инфаркт миокарда. Многочисленные моноциты, превратившиеся в макрофаги, уничтожают мертвые ткани сердечной мышцы и участвуют в процессе восстановления миокарда.
• Серповидноклеточная и гемолитическая анемии — разновидности малокровия, при которых происходит гибель красных кровяных телец. Моноциты утилизируют погибшие эритроциты.
• Бактериальные и вирусные инфекции – эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца), бруцеллез, туберкулез, сифилис, вирусные гепатиты. Моноцитоз наблюдается при риккетсиозах – болезнях, вызываемых насекомыми-переносчиками бактерий-риккетсий – сыпном тифе, сибирском клещевом риккетсиозе, пятнистой лихорадке.
• Болезни соединительной ткани – красная волчанка, дерматомиозит (воспаление мышц и кожи), ревматоидный артрит, системная склеродермия, васкулиты (воспаления кровеносных сосудов). При этих болезнях слишком активный иммунитет разрушает ткани, что приводит к увеличению числа моноцитов, готовых защищать организм и утилизировать клетки, погибшие в результате «атаки» иммунитета.
• Аллергические реакции. Моноцитоз может сохраняться даже после стихания признаков аллергической реакции. Иногда моноциты постоянно повышены при хронических аллергических процессах, например, бронхиальной астме.
• Злокачественные опухоли. Увеличение количества моноцитов – реакция организма на размножение раковых клеток, которые он стремится уничтожить.
• Гранулематозные заболевания, сопровождающиеся появлением плотных узелков – гранулем. Макрофаги пытаются уничтожить гранулемы, но не всегда успешно.

Виды гранулематозных заболеваний

При этих заболеваниях моноциты и макрофаги расправляются с нежелательными элементами двумя способами:

• С помощью фагоцитоза – поглощения и переваривания. Большие размеры этих лейкоцитов позволяют им захватывать до 20–25 мелких микроорганизмов одновременно.
• С помощью ферментов и активного кислорода. Моноциты и макрофаги выделяют вещества, разрушающие мембрану – внешнюю оболочку нежелательных клеток. После этого внутрь клеточного пространства проникает жидкость, вызывающая набухание и гибель того, что надо утилизировать. Остается только убрать «клеточный мусор».

Последние исследования показали способность моноцитов продуцировать оксид азота и 24 типа интерферонов. Все эти вещества угнетают жизнедеятельность вирусов и предотвращают их размножение (репликацию).

Макрофаги и моноциты способны выделять вещества, вызывающие воспаление, — цитокины, интерлейкины и факторы некроза опухоли.

Эти соединения влияют на работу головного мозга, печени, красного костного мозга и других органов и тканей: 

• В головном мозге они активируют центр терморегуляции, из-за чего повышается температура и усиливается активность иммунной системы. Организм борется с болезнью.
• Воздействие на печень приводит к выделению белков острой фазы воспаления — СРБ и ферритина. Эти биологически активные соединения запускают цикл биохимических реакций, обеспечивающих иммунную защиту организма.
• Влияние на красный костный мозг заставляет его производить больше лейкоцитов. Возникает лейкоцитоз — увеличение числа белых кровяных клеток, которые защищают от болезней.

При каких болезнях регистрируется неопластический моноцитоз

К таким патологиям относятся лейкозы – заболевания крови, вызванные неконтролируемым размножением клеток, из которых образуются элементы крови.

В кровотоке повышается количество лейкоцитов, в том числе моноцитов, которые часто нормально не сформированы и не в состоянии выполнять свои функции. Они постепенно замещают не только моноциты, но и остальные кровяные клетки, которые должны нести кислород к тканям, обеспечивать свертываемость крови и защищать организм.

Все эти процессы приводят к симптомам, характерным для лейкозов:

• Слабости, вялости, утомляемости.
• Снижению уровня гемоглобина, уменьшению числа других кровяных телец, кроме злокачественных.
• Повышенную чувствительность к инфекциям.
• Появлению синяков – гематом, вызванных плохой свертываемостью крови.

Эти симптомы на фоне моноцитоза должны стать поводом обращения к врачу-гематологу для исключения рака крови.

Существует несколько типов лейкозов, сопровождающихся увеличением числа моноцитов:

• Острый монобластный без созревания – M5a. Возникает при злокачественном перерождении моноцитарных стволовых клеток, из которых должны появляться моноциты. В анализах регистрируется 80% незрелых кровяных клеток, генетический материал которых напоминает кружево.
• Острый монобластный с созреванием M5b (моноцитарный). Это форма рака крови, сопровождается размножением моноцитов и их предшественников промоноцитов. Клетки более зрелые, иногда минимально отличающиеся от здоровых.
• Острый миеломоноцитарный лейкоз. Рак крови, при котором в анализе обнаруживается большое количество незрелых моноцитов и других лейкоцитов.
• Хронический монобластный лейкоз. Наименее агрессивная форма рака крови. В крови появляются единичные незрелые бластные клетки, количество которых не превышает 20%. Возникает в пожилом возрасте.

Все эти типы лейкозов при своевременном обнаружении поддаются лечению. Чем раньше обнаружено заболевание, тем больше шансов войти в ремиссию.

Диагностика причин моноцитоза

Для выявления причин, вызвавших развитие моноцитоза, нужно оценить все кровяные показатели:

• Повышение количества моноцитов и нейтрофилов характерно для бактериальных инфекций. Эти элементы крови образуют своеобразный «тандем» – сначала нейтрофилы убивают проникшие микроорганизмы, а затем моноциты, ставшие макрофагами, подчищают «поле битвы» и участвуют в восстановлении тканей. СОЭ ускорено и превышает 20 мм/час у женщин и 15 мм/час у мужчин, число лимфоцитов обычно снижено.
• Увеличение количества моноцитов и лимфоцитов при снижении числа других белых кровяных телец характерно для вирусной инфекции. СОЭ слегка ускорено или находится в пределах нормы.
• Присутствие, кроме моноцитов, большого количества белых кровяных телец эозинофилов указывает на аллергическую реакцию, аутоиммунное заболевание или заражение паразитами.
• Повышение количества моноцитов, снижение числа эритроцитов и гемоглобина характерно для гемолитической анемии, сопровождающейся гибелью красных кровяных телец. Подтвердит диагноз анализ на билирубин. Концентрация этого вещества, образующегося из погибших красных кровяных клеток, будет увеличена. Повышается также непрямой билирубин, не связанный с белками.
• Присутствие больших незрелых бластных клеток говорит о моноцитарном лейкозе. Небольшой процент бластов – не более 20% – характерен для менее опасной хронической формы. У таких больных в крови наблюдается анемия – пониженное число красных кровяных телец – менее 4–5*1012/л у женщин и 3,9–4,7*1012/л у мужчин. Количество гемоглобина падает ниже 120 г/л.

Для выявления болезней, приведших к развитию моноцитоза, проводят дополнительные исследования:

• Посев мочи, мокроты, кишечного содержимого, выявляющие присутствие микроорганизмов.
• Кровь на присутствие белков острой фазы воспаления – СРБ и ферритина. Их концентрация значительно повышается при аутоиммунных заболеваниях и некоторых инфекциях, например, COVID-19, которые вызывают рост числа моноцитов.
• Тесты на антитела, появляющиеся в организме в ответ на вторжение возбудителей.
• Кал или на яйца глистов и кровь на антитела к паразитам. При моноцитозе, появившемся после поездки в страны с жарким климатом, нужно сдать кровь на малярийные плазмодии (гемокультуру) и антитела к лейшманиям.
• Рентгенографию или КТ легких назначают для выявления саркоидоза, туберкулеза, злокачественных опухолей, положительных тестах на COVID-19.
• При подозрении на лейкозы проводится УЗИ внутренних органов. При раке крови увеличивается размер печени, селезенки, в брюшной полости видны увеличенные лимфоузлы. Это исследование также позволяет выявить раковые опухоли, рост которых сопровождается повышением количества моноцитов.

При подозрении на лейкоз проводится пункция костного мозга. В образцах обнаруживаются бластные клетки. Проводятся гистохимические, химические, цитогенетические, молекулярно-генетические обследования, позволяющие точно узнать тип лейкоза и упрощающие подбор химиотерапии.

Как устранить моноцитоз

Моноцитоз – не заболевание, а симптом, поэтому бороться с ним бессмысленно. Успешное лечение болезни, вызвавшей повышение количества моноцитов, улучшает картину крови. Увеличенное количество моноцитов может оставаться в период выздоровления, поэтому через 1–2 недели анализы нужно пересдать.

Помогут предотвратить моноцитоз прививки, снижающие риск инфекций, здоровый образ жизни, снижающий вероятность воспалительных процессов. Важно соблюдение санитарных норм, предотвращающих заражение сифилисом, гельминтами, туберкулезом.