Гиперферритинемия — повышенный ферритин в крови при раке и других тяжелых заболеваниях

Датские ученые провели исследование, в ходе которого выяснилось, что гиперферритинемия – повышение в крови концентрации белкового комплекса ферритина, напрямую связано с продолжительностью жизни. Высокий уровень этого соединения – 400–600 мкг/л и выше (вместо нормы в 200–300 мкг/л) увеличивает риск гибели от онкологии, болезней печени и других патологий. Гиперферритинемия наблюдалась практически у всех больных, погибших от Covid-19.

Выяснилось что увеличение концентрации этого соединения, играющего роль «депо» железа, только у 10% больных связано с избытком этого микроэлемента в рационе или неправильным приемом железосодержащих препаратов. В большинстве случаев повышенный ферритин сопровождает тяжелые заболевания. В каких случаях увеличивается этот лабораторный показатель и можно ли его понизить?

Что такое ферритин и для чего он нужен

Организму постоянно требуются запасы железа для производства красных кровяных телец – эритроцитов. В состав каждого такого элемента крови входит гемоглобин, содержащий двухвалентное железистое соединение. Это микроэлемент необходим для производства ферментов, функционирования практически всех органов и систем.

Железо в свободном состоянии активно образует свободные радикалы – молекулы, в оболочке которых не хватает одного электрона. Такие молекулярные структуры пытаются восстановить свою электронную оболочку за счет других веществ, что приводит к оксидативному стрессу, сопровождающемуся гибелью клеток. Чтобы этого избежать, организм хранит железо в виде «депо» – ферритина. Это сложное соединение состоит из оболочки, образуемой белком апоферритином, и ядра, внутри которого находятся до 4,5 тысячи атомов трехвалентного железа. При железодефиците организм берет нужное количество из «депо» и возмещает нехватку.

Ферритин – белок острой фазы воспаления

Ферритин – не только запас трехвалентных железистых соединений. Это один из белков острой фазы воспаления, концентрация которого растет при различных заболеваниях. Рассмотрим наиболее частые причины такого состояния.

Гиперферритинемия при инфекциях

Большинство инфекционных процессов сопровождается ростом концентрации ферритина. Причина – микробам, вирусам и грибам для роста и размножения нужно железо, которое организм таким образом «прячет» от непрошеных гостей. Концентрация этого соединения возрастает при Covid-19. Гиперферритинемия наблюдается уже на первые сутки после появления симптомов, а к 4 –6 дню уровень этого соединения в крови достигает максимума. 

Повышение этого кровяного показателя при коронавирусной инфекции считается плохим прогностическим признаком. У 49% пациентов с выраженной гиперферритинемией заболевание протекает тяжело и их приходится помещать в отделения интенсивной терапии. При концентрации ферритина 1000 мкг/л и выше нередко развивается цитокиновый шторм – опасное осложнение, приводящее к летальному исходу.

После Covid-19 уровень этого железосодержащего соединения какое-то время остается повышенным. Поэтому примерно через месяц после перенесенной коронавирусной инфекции рекомендуется повторно сдать анализ крови на ферритин. Если показатель не нормализовался, надо обратиться к врачу. Возможно, имеются другие заболевания, сопровождающиеся гиперферритинемией.

Этот лабораторный показатель повышается и при других инфекциях – ВИЧ, туберкулезе, инфекционных процессах в дыхательной и мочеполовой системе. Скачок ферритина до 1980 нг/мл и выше – одно из первых проявлений тяжелого осложнения инфекции – сепсиса (заражения крови).

Гиперферритинемия при онкологии

Повышение уровня ферритина сопровождает рост опухолей. Новообразования требуют для своей жизнедеятельности железо, которое организм убирает внутрь ферритина и тем самым замедляет размножение раковых клеток.

Чаще всего повышенный уровень ферритина наблюдается при опухолях молочной железы, печени, поджелудочной железы, почек, лейкозах, лимфомах, злокачественных поражениях костного мозга. Концентрация этого вещества может увеличиваться из-за гибели красных кровяных телец, вызванной злокачественным процессом, причина – перевод организмом в ферритин железа, содержащегося в эритроцитах.

Гиперферритинемия при болезнях печени

При печеночных патологиях нарушается выработка гепсидина, образующегося в печеночных клетках. Этот пептид регулирует метаболизм железа в организме – его всасывание в кишечнике, высвобождение из погибших эритроцитов и превращение в ферритин. Повышение количества железа в крови приводит к увеличению выработки гепсидина, который блокирует поступление микроорганизма в кровь, и наоборот, при снижении концентрации железосодержащих соединений гепсидин перестает вырабатываться.

Больная печень не может синтезировать достаточное количество гепсидина, поэтому концентрация железа в организме беспрепятственно растет, а параллельно повышается ферритин. Состояние усугубляется гибелью печеночных клеток, богатых железистым соединением – гемом. Высвободившийся микроэлемент тоже превращается в ферритин.

Гиперферритинемией сопровождаются практически все печеночные патологии:

• Цирроз и фиброз. Патологии при которых печеночные клетки замещаются соединительной тканью.
• Различные формы гепатитов. Лекарственные, алкогольные, аутоиммунные, вирусные.
• Жировой гепатоз. Заболевание, при котором ткани органа накапливают большое количество жира.

Повышение ферритина наблюдается при метаболическом синдроме и сахарном диабете II типа, сопровождающихся жировыми отложениями во внутренних органах, в том числе, в печени.

Гиперферритинемия при гемохроматозе

При этом заболевании наблюдается мутация C282Y в гене гепсидина (HFE), регулирующего обмен железа в организме. В результате железистые соединения накапливаются в разных формах, том числе, в виде ферритина. Заболевание очень распространено – в разных странах им болеет один из 300-500 человек. Отложение железа приводит к поражению внутренних органов и нарушению функций организма.

Существует несколько форм гемохроматоза, проявляющихся в раннем детстве или в более позднем возрасте. Симптомы заболевания могут впервые появиться даже в 40–60 лет. Гемохроматоз бывает вторичным, вызванным поражением печени алкоголем, вирусами гепатита или развившимся на фоне хронической анемии (малокровия).

Патологическое накопление железа в организме при гемохроматозе проявляется болью в костях, снижением веса, слабостью, повышенной утомляемостью, сухостью кожи. У больных развиваются поражение сердечной мышцы – кардиомиопатия, цирроз печени, сахарный диабет. У женщин возникает ранняя менопауза. Характерные симптомы гемохроматоза – желтоватые белки глаз и бронзовый цвет кожи. За это заболевание называют бронзовым диабетом и пигментным циррозом. При появлении таких симптомов нужно обязательно сдать анализ крови на ферритин.

Гиперферритинемия при аутоиммунных заболеваниях

Ферритин нередко повышается при аутоиммунных патологиях, вызванных атакой иммунитета на собственные органы и ткани. Механизм гиперферритинемии при этих заболеваниях до сих пор не изучен, но известно, что соединение образуется в результате увеличения концентрации цитокинов – белковых соединений, выделяемых иммунной системой. Также есть мнение, что это защитный механизм, с помощью которого организм не допускает железо, образующее свободные радикалы, к очагу воспаления, чтобы не вызвать усиления воспалительного процесса.

Гиперферритинемия наблюдается при следующих аутоиммунных патологиях:

• Болезни Стилла, поражающей суставы и внутренние органы. Заболевание сопровождается подъемами температуры до 39°, болью в горле, кожной сыпью характерного «лососевого» цвета и может привести к смертельно опасному осложнению – цитокиновому шторму. Болезнь чаще возникает у детей, но может развиться и у взрослых.
• Ревматических поражениях суставов и сердца, ревматоидном артрите.
• Красной волчанке. Заболевании, сопровождающемся появлением сыпи на лице в виде «бабочки», поражением сердца, почек, мелких сосудов и суставов.
• Антифосфолипидном синдроме (АФС). Патологии, приводящей к появлению тромбов в сосудах. Без лечения болезнь приводит к массивному тромбозу, сопровождающемуся 50% летальностью.

При этих заболеваниях концентрация ферритина увеличивается до 1000 мкг/л, а при ярко выраженном воспалительном процессе – до 25000 мкг/л и выше. Параллельно повышается СОЭ, СРБ, альфа-1-кислый гликопротеин (орозомукоид), показатели свертываемости крови.

Гиперферритинемия при гемолитической анемии

Повышение уровня ферритина сопровождает гемолитическую анемию – малокровие, вызванное массивным разрушением красных кровяных телец – эритроцитов. Такое состояние наблюдается на фоне приема некоторых лекарств, инфекций, отравлений, частых переливаний крови.

Железо, выделяющееся из погибших эритроцитов, превращается в ферритин, и концентрация этого соединения увеличивается. Снижается число красных кровяных телец – эритроцитов и гемоглобина. Растет количество молодых эритроцитов – ретикулоцитов – таким образом организм восполняет нехватку красных кровяных телец.

Как выявить причину гиперферритинемии

Для выявления причин повышенного ферритина нужно помнить, что это состояние может быть вызвано воспалительными процессами и нарушением метаболизма железа:

• Гемохроматоз, сопровождающийся отложением железа в организме, можно заподозрить по бронзовому окрашиванию кожи и желтоватому оттенку белков глаз. Характерны жалобы на поражение суставов, сердца, тяжесть в правом подреберье, вызванная поражением печени. Для подтверждения диагноза берутся анализы на сывороточное железо и трансферрин. Проводится десфераловая проба – определение присутствия железистых соединений в моче.
• При подозрении на гемолитическую анемию нужно сдать общий анализ крови. При этом заболевании обнаруживается снижение гемоглобина менее 120 г/л у женщин и 135 г/л у мужчин. Число эритроцитов становится менее 4,0 ×10¹² мкл, лейкоцитов– менее 4х10⁹/л, тромбоцитов – менее 180 тыс./мкл, Количество молодых красных кровяных телец превышает норму 0,2–1%. В моче обнаруживается гемоглобин.
• При подозрении на гиперферритинемию, вызванную патологиями печени, назначаются исследования крови на общий, прямой и непрямой билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, гепсидин. Показано УЗИ внутренних органов.
• Для исключения инфекций, вызывающих гиперферритинемию, назначают анализы крови на гепатит, ВИЧ, туберкулез.
• Для диагностики Covid-19 берется мазок из носа и зева, проводятся анализы на антитела к SARS-CoV-2.

Для выявления аутоиммунных патологий назначаются анализы крови на СОЭ, С-реактивный белок, ревматоидный фактор. При подозрении на ревматоидный артрит дополнительно проводится анализ на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (аЦЦП), а при подозрении на системную красную волчанку – на антинуклеарный фактор, антитела к кардиолипину классов IgG, IgM и к двуспиральной ДНК. Проверяется свертываемость крови.

Лечение гиперферритинемии

Снизить повышенный ферритин может только врач после проведения исследований и обнаружения причины повышения концентрации железа:

• При приеме железосодержащих препаратов их отменяют.
• Лечение гемолитической анемии осуществляется в условиях стационара. Назначают переливание крови, гормоны.
• Терапию гиперферентинемии, вызванной болезнями печени, проводит гепатолог. Лечение назначают в зависимости от выявленных изменений.
• При обнаружении инфекций показана антибактериальная, антивирусная или антимикробная терапия, назначаемая врачом-инфекционистом на основании анализов.
• При гемохроматозе показана диета, исключающая продукты с высоким содержанием железа – яблоки, мясо, печень, гречневую крупу. Избыток железистых соединений выводят препаратами, связывающими ионы Fe3+.
• При подозрении на онкологические заболевания назначается консультация онколога и проводится лечение в профильном стационаре.

Повышенный ферритин — признак тяжелых патологий, требующих скорейшего начала лечения. Поэтому при обнаружении в анализах гиперферритинемии, нужно сразу обратиться к врачу.