Анализы на онкомаркеры – диагностика рака – виды, расшифровка

Онкомаркеры – это макромолекулы, их появление и наличие в крови или другом исследуемом материале часто связаны с возникновением и ростом злокачественного новообразования.

Анализ крови на онкомаркер – важное медицинское исследование. Оно дает информацию о наличии в организме опухоли или ее отсутствии, применяется для определения качества новообразования, оценки эффективности лечения и контроля активности заболевания.

Виды онкомаркеров

Онкомаркеры можно разделить на 2 типа:

1. Клеточные – это антигены, локализующиеся на клеточной мембране;
2. Гуморальные – это вещества, находящиеся в крови, моче или других биологических жидкостях.

Ни один из известных в настоящее время онкомаркеров не является 100% чувствительным и 100% специфичным. 

Таблица 1. Подбор маркеров в зависимости от локализации опухоли

Простатоспецифический антиген или ПСА

Простатоспецифический антиген  или PSA – гликопротеин массой 33 кДа с протеазной активностью. Высокий уровень ПСА обнаруживается в предстательной железе. PSA отвечает за производство жидкой части спермы. Попадая в кровь,  простатоспецифический антиген связывается с ингибиторами протеаз. В плазме период полувыведения ПСА составляет два дня.

В норме у мужчин можно обнаружить небольшое количество ПСА в крови.

У пациентов с раком простаты уровень ПСА в крови обычно повышен из-за:

• увеличения количества продуцирующих ПСА клеток в простате;
• появления метастазов;
• увеличения интенсивности клеточной активности в опухолевых тканях.

Повышенный уровень ПСА также может наблюдаться у пациентов:

• с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
• с карциномой простаты; 
• с воспалительным заболеванием простаты.

Кровь для анализа на ПСА берут перед пальпацией простаты, биопсией, цистоскопией или замены катетера. Эти процедуры повышают уровень ПСА в крови. Анализировать кровь на ПСА после этих манипуляций можно не ранее, чем через 10 дней.

Таблица 2. Уровни ПСА в крови положительно коррелируют с клинической стадией рака простаты

Использование ПСА для дифференциации доброкачественной и злокачественной гиперплазии простаты ограничено. Диагноз карциномы простаты необходимо подтвердить гистологически.

Значения ПСА:

• более 30 нг / мл очень редки при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; 
• менее 10 нг / мл очень редки при метастазах;
• выше 50 нг / мл  указывает на возможность метастазирования.

ПСА в настоящее время – лучший маркер биохимического рака простаты, хотя его специфичность и чувствительность недостаточны, особенно в «серой зоне»  – значения ПСА от 4 до 10 нг / мл, в некоторых случаях до 20 нг / мл. где доброкачественная гиперплазия простаты перекрывается с раком простаты.

Свободный простатический специфический антиген

ПСА образует стабильные комплексы с двумя крупнейшими ингибиторами протеаз в крови, альфа-1-антигимотрипсином и альфа-2-макроглобулином, но в небольших количествах он представляет собой несвязанный, свободный ПСА.

Тестирование на ПСА используется для достижения большей точности диагностики у пациентов со значениями ПСА от 4 до 10 нг / мл. Отношение свободного ПСА к общему ПСА используется в качестве диагностического критерия. Это соотношение значительно ниже у пациентов с раком простаты по сравнению с пациентами с доброкачественной гиперплазией.

Таблица 3. Риски для мужчин с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл:

Если риск рака простаты высокий, то врач назначает биопсию простаты.

Карциноэмбриональный антиген (СЕА)

Карциноэмбриональный антиген (CEA) – это  гликопротеин с молекулярной массой 180000 дальтон. Подобно альфа-фетопротеину, CEA представляет собой онкофетальный антиген, синтезируемый в течение эмбрионального развития человеческого организма в желудочно-кишечном тракте и поджелудочной железе в качестве антигена клеточной поверхности.

РЭА – один из самых известных и широко используемых онкологических маркеров. С помощью CEA можно идентифицировать множество различных опухолей. Предоперационные значения CEA повышены в среднем у 40-80% пациентов с опухолями, продуцирующими CEA. Однако чувствительность и специфичность маркера недостаточны для скрининга населения в целом. 

Ключевая роль клинического использования CEA – оценка эффективности лечения и контроль прогрессирования колоректального рака. Предоперационный уровень CEA коррелирует со стадией заболевания и считается дополнительным прогностическим фактором.

Основные клинические применения CEA для мониторинга следующих опухолей:

• рак прямой кишки;
• рак желудка;
• карцинома поджелудочной железы – с СА 19-9 в качестве основного маркера;
• карцинома молочной железы – с СА 15-3 в качестве основного маркера;
• карцинома печени;
• карцинома яичников – с СА 125 в качестве основного маркера;
• медуллярная карцинома щитовидной железы.

Неонкологические патологии – заболевания кишечника, поджелудочной железы, печени и легких:

• цирроз печени;
• хронический гепатит;
• панкреатит;
• Болезнь Крона;
• колит;
• пневмония;
• бронхит;
• туберкулез;
• эмфизема;
• муковисцидоз;
• аутоиммунные патологии.

У пациентов с неонкологическими аномалиями уровни СЕА редко превышают верхний предел нормы более чем в 5 раз и возвращаются к норме по мере улучшения клинической ситуации.

У пациентов с онкологической патологией уровни СЕА постоянно повышаются, часто даже экспоненциально, а значения, в 10 раз превышающие верхнюю границу нормы, указывают на онкологический процесс.

На уровень CEA в крови влияет курение, а не алкоголь. У курильщиков уровень РЭА может превышать верхний предел нормы в два раза.

CA 15-3

Онкологический антиген CA 15-3 – это  гликопротеин с молекулярной массой от 300000 до 450000 дальтон. CA 15-3 у здоровых людей может быть обнаружен на секреторных клетках эпителия и в секретах желез.

CA 15-3 в основном используется для мониторинга рака груди. Последовательное обнаружение CA 15-3 и CEA должно быть частью скрининга пациентов с раком груди, поскольку 80% пациентов с метастазами имеют повышенные значения маркеров в течение нескольких месяцев, прежде чем это будет клинически диагностировано другими методами.

Другие причины повышения CA 15-3:

• карцинома легкого;
• опухоли желудочно-кишечного тракта;
• карцинома простаты;
• карцинома яичников;
• беременность – в течение третьего триместра беременности CA 15-3 может увеличиваться до 2 раз выше верхней границы нормы.

Если процессы доброкачественные, повышенные значения CA 15-3 редко превышают в 2 раза верхнюю границу нормы:

• мастопатия;
• фиброаденома;
• цирроз печени.

CA 125 II

Онкологический антиген CA 125 – гликопротеин с молекулярной массой от 200000 до 1000000 дальтон. CA 125 обнаружен в плевре, перикарде, эпителии бронхов, терминальных бронхиолах, брюшине, эпителии матки.

Уровни CA 125 повышаются у пациенток с заболеваниями трансплантированной ткани – онкологическими и неонкологическими, а также во время беременности и менструации.

В клинической практике CA 125 используется для наблюдения за лечением рака яичников и диагностики рецидивов. Из-за низкой диагностической специфичности CA 125 не следует использовать для диагностики рака яичников. CA 125 также используется для мониторинга карциномы эндометрия. Для многих женщин уровни CA 125 на ранних стадиях рака матки могут быть в пределах нормы.

CA 125 используется как дополнительный маркер (основной маркер – CA 19-9) у пациентов с карциномой поджелудочной железы.

Рак яичников

CA 125 – наиболее часто используемый и точный маркер для диагностики эпителиального рака яичников. Повышенные уровни маркеров обнаруживаются у 80% пациентов. Уровни СА 125 в сыворотке могут быть увеличены за 1–6 месяцев до клинических проявлений этого вида рака.

К сожалению, на ранних стадиях опухоли это неточный показатель. Только примерно у 50% пациенток с раком яичников I и II стадии уровни СА 125 выше верхнего предела нормы. А примерно 1% этих маркеров обнаруживается у здоровых женщин или у пациентов с доброкачественным заболеванием яичников.

Значение CA 125 хорошо коррелирует с массой опухоли и отражает эффективность клинического течения.

CA 19-9

Онкологический антиген CA 19-9 – высокомолекулярный гликопротеин. CA 19-9 обнаружен в эпителии различных органов. 

CA 19-9 – довольно специфический и чувствительный индикатор:

• опухоли поджелудочной железы;
• злокачественных опухолей толстой кишки;
• злокачественных опухолей желудка;
• карциномы желчного пузыря и желчных путей;
• опухоли легких.

Специфичность диагностического теста CA 19-9 невысока, поскольку CA 19-9 локализован во многих органах. Использование СА 19-9 в качестве онкомаркера – дополнительный метод определения СЕА. Уровни CA 19-9 могут быть повышены как у пациентов с опухолями, так и с хроническими заболеваниями. Однако нормальные значения этого антигена не обнаруживаются у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Альфа-фетопротеин

Альфа-фетопротеин – это гликопротеин с молекулярной массой примерно 70000 Да. Во время эмбрионального развития АФП синтезируется в желтом теле и, в меньшей степени, в желудочно-кишечном тракте и печени. Уровень фетопротеина альфа повышен у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, раком яичников, желудочно-кишечного тракта и легких.

Концентрация АФП физиологически выше во время беременности. Более высокие уровни АФП в сыворотке крови могут быть у пациентов с:

• острым вирусным гепатитом;
• хроническим активным гепатитом; 
• циррозом печени; 
• болезнью Крона; 
• полипозом кишечника.

У здорового взрослого человека уровни АФП в сыворотке незначительны.

В клинической практике определение АФП может использоваться для диагностики первичного гепатоцеллюлярного рака и для оценки течения заболевания. Повышенные уровни AFP также обнаруживаются в сыворотке крови пациентов с герминальными опухолями и раком органов пищеварения – желудка, толстой кишки, прямой кишки, желчных протоков и поджелудочной железы.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин человека – гликопротеин с молекулярной массой 37000 Да. В норме обнаруживается в крови и моче только во время беременности. Он секретируется трофобластами плацентарной ткани сразу после имплантации эмбриона. Благодаря ХГЧ, у беременных желтое тело яичника не подвергается рассасыванию и остается функционально активным в течение 10 – 12 недель, до того момент как плацента сама начнет вырабатывать эстроген и прогестерон. ХГЧ стимулирует секрецию прогестерона.

Таблица 4. Уровни ХГЧ в зависимости от беременности