Скандал мирового масштаба: статины против холестерина – полезные или вредные?

Статины — популярные рецептурные препараты, снижающие уровень холестерина в крови, особенно вредной фракции ЛПНП, и предотвращающие инфаркты и инсульты, часто заканчивающиеся летальным исходом. Но почему же их выписывают не всем?

В одной из научных статей, опубликованной видными американскими учеными, эти лекарства были названы опасными из-за множества тяжелых побочных эффектов. Позже статью отозвали с опровержением, но как говорится, осадочек остался. Существуют полярные мнения, что на ситуацию с опровержением могли повлиять производители статинов, получающие на этих лекарствах огромную прибыль, порядка 30 млрд долларов в год, или же, напротив, скандал затеяли конкуренты, готовящие к выпуску препарат нового типа, и желающие избавиться от статинов.

Как бы там ни было, в России эти препараты одобрены для применения и доказали свою эффективность. Но российские врачи предупреждают, что перед приемом любых лекарств нужно как следует разобраться с их положительными и отрицательными эффектами, противопоказаниями и побочными эффектами. Только в этом случае можно получить нужный эффект и избежать проблем со здоровьем.

Что такое статины?

Статины – это группа «холестериновых» препаратов. Основная цель использования статинов — снижение уровня холестерина и профилактика возникновения атеросклероза у людей из группы высокого риска. Эффективная профилактика помогает предотвратить инфаркты, инсульты и сосудистые заболевания, развивающиеся с ростом атеросклеротических бляшек в артериях. Поэтому эти препараты — первые препараты выбора для многих врачей в случае высокого уровня холестерина.

Первые статины были одобрены для медицинского применения всего несколько десятилетий назад, но их формула постоянно совершенствуется, поэтому статины последнего поколения отличаются от первых препаратов этого типа.

Виды статинов:

• аторвастатин;
• розувастатин;
• флувастатин;
• ловастатин;
• правастатин;
• симвастатин.

Статины могут быть получены синтетически и могут быть продуктами метаболизма плесневых грибов, т.е. природные статины. Все препараты также отличаются эффективностью и побочными эффектами.

Статины – рецептурные препараты, за исключением содержащих монаколин К, полученный из ферментированного красного риса. Монаколин K выступает блокатором синтеза холестерина, тем самым снижая его производство и распределение в организме. Это действующее вещество входит в состав комплексного продукта Lactoflorene Холестерол, прием которого позволяет снижать не только холестерин, синтезируемый печенью, но и ограничивать всасывание производных холестерина, которые вырабатываются через желчь.

Что послужило основой для сомнений в эффективности статинов

Скандал по поводу статинов начался с негативной публикации ученых из Гарвардской медицинской школы в авторитетном Британском медицинском журнале для практикующих врачей. В ней говорилось, о том, что статины не предотвращают инсульты и сердечные приступы, и бесполезны в терапии. Также в статье был график, показывающий, что до 20% больных, принимающих такие препараты, испытывают серьезные побочные эффекты, включая миопатию и диабет.

Вскоре в этом же журнале были опубликованы результаты клинических испытаний ученых из Великобритании, объясняющие отсутствие действия статинов и их тяжелые побочные эффекты.

Обе статьи стали сенсацией и вызвали много споров во всем мире. Поэтому для проверки информации были сформированы исследовательские группы, в одну из которых вошел именитый ученый и практикующий кардиолог из Великобритании, посвящённый в рыцари за выдающиеся исследования сердечных приступов, сэр Рори Коллинз.

Коллинз изучил работу американцев и нашел более 20 противоречий. В ответ на его письмо, американцы подтвердили свои выводы, но после длинной полемики в журнал пришло письмо с извинениями. Оказалось, что ученые, при составлении графика, считывали данные наоборот. По факту тяжелые побочные эффекты затронули менее 2% больных. Автор второй работы, также отозвал статью, пояснив, что основывал ее на данных американцев. 

Британский медицинский журнал сделал пометку, что обе статьи отозваны, но оставил их на сайте, что ещё расширило круг читателей и новых негативных публикаций, основанных на изложенной информации. В итоге по требованию профессора Коллинза независимая аудиторская группа определила, что возможность скачивания статей должна быть заблокирована. Однако скандал уже состоялся и семена сомнения в статинах во врачебных кругах были прочно посеяны.

По мнению Daily Mail, скандал вокруг статинов не был случайным. Ходили слухи о новом дорогом препарате, снижающем уровень холестерина, который должен был заменить статины. Его продвижение на медицинском рынке оценивалось (по слухам) в 1 млрд долларов. Поэтому исключение статинов из терапевтических схем стало бы подарком судьбы для производителя нового препарата.

А теперь, отбросим эмоции, и вернемся к холестерину и статинам.

Чем опасен плохой холестерин?

Сердечно-сосудистые заболевания в современном мире — огромная проблема и одна из главных причин смерти и инвалидности. Такие патологии тесно связаны с дислипидемией — аномально повышенным уровнем липидов и липопротеинов в крови, а проще говоря – с холестерином. Холестерин — один из важнейших виновников формирования и углубления атеросклеротических изменений, последствиями которых становятся: инфаркт, инсульт, заболевания периферических сосудов и недостаточность миокарда. Проблема касается не только пожилых людей, болеют и молодые. 

Что страшно: высокий холестерин долго не дает симптомов и тревожных сигналов или они достаточно мягкие, из-за чего больные их игнорируют. Высокий уровень холестерина часто выявляется случайно, при выполнении анализов крови по поводу других заболеваний или в целях профилактики.

Как работают статины?

Статины модифицируют концентрацию липидов, ответственных за образование атеросклеротических бляшек. Они понижают общий холестерин за счет снижения его фракции — ЛПНП (плохого холестерина) и незначительно влияют на уровень триглицеридов. 

Механизм действия заключается в ингибировании (подавлении) фермента, участвующего в синтезе холестерина в печени, благодаря чему печень начинает вырабатывать меньше холестерина и при этом захватывает «плохой холестерин» из крови. В результате этого снижается уровень холестерина и расщепляются молекулы ЛПНП.

Статины также влияют на стабилизацию атеросклеротических бляшек в сосудах, оказывают противовоспалительное действие, усиливают развитие мелких кровеносных сосудов и тормозят развитие неблагоприятных изменений в сердце.

Показания к назначению статинов

Статины применяются:

• при наличии заболевания на фоне атеросклероза;
• при значительно повышенном уровне холестерина, несмотря на соблюдение диеты; 
• при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Статины при атеросклерозе

Основная цель применения статинов — снижение уровня повышенной концентрации общего холестерина и фракции ЛПНП, приводящей к развитию атеросклероза, и предотвращение возникновения атеросклероза у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, но находящихся в группах высокого риска. В эту группу, например, входят больные с метаболическим синдромом, сахарным диабетом, заболеваниями почек. Благодаря качественной профилактике, можно предотвратить инфаркты, инсульты и другие сосудистые заболевания, развивающиеся на атеросклеротическом фоне. 

Статины также используются во вторичной профилактике после инфаркта и инсульта, для предотвращения очередного приступа. Антиатеросклеротическое действие статинов также заключается в защитном воздействии на эндотелий сосудов, антикоагулянтном и антиоксидантном действии.

Дополнительные положительные эффекты статинов

Доказано, что статины имеют ряд дополнительных положительных эффектов:

• Противовоспалительный эффект. Результаты исследований демонстрируют противовоспалительное действие статинов. Доказано, что они снижают уровень провоспалительных цитокинов и белков СРБ — соединений, связанных с образованием и поддержанием воспаления. Сильнейшими противовоспалительными свойствами (по сравнению с гидрофильными статинами) обладают липофильные статины, поскольку они легче проникают в ткани и оказывают защитное действие на эндотелий сосудов. Но именно по этой причине они же дают больше побочных эффектов.
• Иммунная система. Механизм иммуномодулирующего действия статинов, т.е. влияния на иммунную систему, до сих пор до конца не изучен. Но предполагается, что этот эффект ответственен за снижение рисков отторжения трансплантата сердца и смертности пациентов с трансплантацией, лечившихся статинами. Также исследования показали возможность иммуномодулирующего действия статинов в случае заболеваний соединительной ткани, и особенно при ревматоидном артрите. К их эффектам относятся: ингибирование индуцированной гамма-экспрессии интерферона антигенов II класса гистосовместимости на поверхности макрофагов и ингибирование молекул CD40, CD86 и CD8 на поверхности антигенпрезентирующих клеток; ингибирование аджезии икостимуляции лейкоцитов; снижение продукциицитокинов, секретируемыхTh1 (IL-2, TNFα, интерферон γ) ;p обструкцию противовоспалительных цитокинов Th2 (IL-4, IL-5, IL-10).
• Метаболизм костей. Исследования по применению статинов в лечении остеопороза продолжаются. Продемонстрировано влияние липофильных статинов на метаболизм кости путем ингибирования (подавления) процессов резорбции кости и интенсификации костеобразования. Исследования среди женщин в постменопаузе показали, что в этой группе статины положительно влияют на повышение минеральной плотности костной ткани.
• Подагра. Пациенты, страдающие подагрой, обычно имеют сопутствующие проблемы со здоровьем: метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет, нарушенный липидный профиль, гипертонию. Все эти факторы способствуют формированию атеросклероза, поэтому таким больным рекомендуется применять статины. Также есть доказательства понижающего действия препаратов со статинами на уровень мочевой кислоты. Важный момент, который нужно учитывать в терапии: взаимодействие статинов и колхицина.
• Колоректальный рак. В 2012 г. врачи из Тайваня обнаружили, что у больных, принимающих фиксированные дозы статинов в течение 5 лет, значительно снижался риск развития деменции по сравнению с пациентами, которые не принимали статины. В 2013 г. американские онкологи обнаружили, что статины подавляют деление раковых клеток при колоректальном раке.

В ходе исследований статины применялись при тяжелых воспалительных заболеваниях — системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Результаты исследований показали сходство в некоторых аспектах между развитием атеросклеротических поражений и изменениями при ревматоидном артрите. Был обнаружен сходный профиль воспалительных цитокинов (TNFα, IL-6), а также более высокая концентрация металлопротеиназ, СРБ или адгезивных молекул на эндотелиальных клетках и активация Т-клеток. Кроме того, в случае системной волчанки наблюдается наличие антифосфолипидных антител, васкулит, наличие антител, направленных против эндотелиальных клеток, активация комплемента и отложение иммунных комплексов в стенке сосуда. 

Действие статинов здесь положительное, ведь благодаря им может быть достигнута основная цель лечения, заключающаяся в стабилизации атеросклеротической бляшки, что в свою очередь достигается за счет антитромботического и антиоксидантного действия, гашения воспаления и защиты эндотелия сосудов. Достижение цели стабилизации атеросклеротической бляшки было подтверждено в исследованиях MAAS, REGRESS и TARA.

Противопоказания к применению статинов

Противопоказаний к применению статинов немного, но их следует обязательно учитывать, так как вред от приема статинов может во много раз превысить пользу. Исключают использование статинов:

• Активные заболевания печени с трехкратным превышением нормы уровня печеночных ферментов, т.е. трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). 
• Заболевания печени в анамнезе. 
• Беременность и грудное вскармливание.

Абсолютное противопоказание — повышенная чувствительность к этой группе препаратов.

Статины и алкоголь

Статины напрямую не взаимодействуют с алкоголем, поэтому его периодическое и умеренное употребление не является противопоказанием для приема таких лекарств. Однако следует помнить, что и статины, и алкоголь в высоких дозах могут повреждать клетки печени (гепатоциты) и вызывать побочные эффекты. 

Больным, регулярно употребляющим алкоголь и имеющим печеночную недостаточность, грозит накопление препарата в организме с множеством побочных эффектов. Кроме того, алкоголь повышает уровень холестерина и сводит на нет эффекты терапии статинами.

Статины – вредность и побочные эффекты

Статины характеризуются высокой эффективностью и безопасностью. Однако и они могут давать побочные эффекты. 

Относительно частая проблема (у 2% пациентов) — повреждение мышц — миопатия. Это нарушение функционирования мышечных клеток, приводящее к упадку сил и слабости. Этот побочный эффект особенно актуален для больных, принимающих много других лекарств, имеющих почечную недостаточность, гипотиреоз и для пожилых людей. 

При появлении мышечной боли, мышечной слабости или судорог, нужно немедленно сообщить об этом врачу. Специалист отменит лечение, заменит препарат, дозу или график приема. 

Из-за высокой нагрузки на печень, пациенты, получающие высокие дозы статинов, могут иметь повышенный уровень ферментов печени. Трехкратное превышение нормы — показание к прекращению лечения.

К побочным эффектам, связанным с повреждением печени, относятся:

• желудочно-кишечные симптомы: боли в животе, метеоризм, диарея или запор;
• головные боли;
• нарушения зрения;
• сыпь;
• бессонница.

Также частый побочный эффект при приеме статинов — боли в суставах.

А вот расхожее мнение, что статины могут способствовать развитию диабета, особенно в пожилом возрасте, научно не подтверждено.

Осложнения после прекращения приема статинов

Статины назначаются терапевтом или кардиологом, и отменяются в крайних случаях также специалистом.  Это связано с главным недостатком статинов — необходимостью пожизненного применения. Избавить от этого бремени сможет только новый препарат, но таких пока не существует. 

Самостоятельное прекращение приема лекарства приводит к быстрому возвращению аномального уровня холестерина в крови. Это может привести к осложнениям, например, вызвать, дестабилизацию атеросклеротических бляшек и, как следствие, инфаркт или инсульт.