Тест на 17-гидроксипрогестерон (другие названия 17-ОНР, 17-ОН-прогестерон, прогестерон-17-ОН) проводится для обнаружения, диагностики и мониторинга лечения врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН) и при подозрении на гормональные патологии.
Во время обследования измеряется концентрация 17-гидроксипрогестерона в крови. 17-ОНР — предшественник кортизона, вещества, которое организм использует для производства кортизона.
17-ОНР. Чем опасен его недостаток и избыток?
Кортизон — гормон, производимый в надпочечниках. Он помогает разрушать белок, глюкозу и липиды, поддерживать артериальное давление и регулирует иммунную систему. Формирование кортизола поддерживается адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который образуется в гипофизе.
Уровень кортизона в крови меняется в течение дня. Пик обычно достигается в 8 часов утра, наименьшее значение — вечером. Уровень гормона повышается при болезни и стрессе.
Для производства кортизона необходимо несколько ферментов. Если они отсутствуют или работают со сбоями, образуется недостаточное количество гормона, и его предшественники, такие как 17-ОНР, накапливаются в крови. Кора надпочечников использует избыток 17-ОНР для производства андрогенов, мужских половых гормонов.
Избыток андрогенов вызывает вирилизацию, развитие мужских половых признаков у мальчиков и девочек. Этот унаследованный недостаток ферментов и, как следствие, избыток андрогенов приводит к развитию группы симптомов, называемых врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН).
Наиболее частая причина ВГН — недостаток фермента 21-гидроксилазы, что встречается примерно в 90% случаев этого заболевания. ВГН — это наследственное заболевание, которое может быть тяжелым или легким.
При наиболее тяжелой форме ВГН тяжелый дефицит 21-гидроксилазы и, как следствие, избыток андрогенов могут привести к рождению девочек с неоднозначными гениталиями, и сначала трудно решить, девочки они или мальчики. Мальчики с этим заболеванием кажутся нормальными при рождении, но в раннем детстве у них начинают развиваться вторичные половые признаки.
Женщины могут испытывать гирсутизм, нерегулярные менструации и другие признаки вирилизации в детстве и подростковом возрасте. До 75% людей с дефицитом 21-гидроксилазы могут вырабатывать меньше альдостерона, гормона в коре надпочечников, удерживающего соль в организме. Это может привести к опасному для жизни кризу из-за потери соли у новорожденных, которые теряют большое количество жидкости и соли с мочой.
У больных наблюдается низкий уровень натрия в крови (гипонатемия), высокий уровень калия (гиперкалиемия), снижение уровня альдостерона и повышение активности ренина в плазме. Эта тяжелая, к счастью, менее распространенная форма чаще всего обнаруживается вскоре после рождения во время неонатального скрининга или в раннем детстве.
Более легкая, более распространенная форма заболевания, как правило, имеет лишь частичный дефицит фермента. Этот тип, иногда называемый ВГН с поздним началом или атипичным ВГН, может определять симптомы, которые начинают проявляться в любое время в детстве, подростковом или даже зрелом возрасте.
Симптомы могут быть расплывчатыми, могут развиваться медленно и варьироваться от человека к человеку. Хотя эта форма ВГН не опасна для жизни, она может вызывать проблемы роста, развития и полового созревания у детей и может привести к бесплодию во взрослом возрасте.
Когда сдавать анализы на концентрацию 17-гидроксипрогестерона
Определение 17-гидроксипрогестерона (17 ОНР) требуется в рамках рутинного неонатального скрининга для выявления врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН), группы наследственных заболеваний, вызванных мутациями определенных генов и связанных с отсутствием ферментов, связанных с образованием кортизола. Около 90% случаев ВГН вызваны мутацией в гене CYP21A2, что приводит к недостатку 21-гидроксилазы и накоплению 17-ОНР в крови.
До 75% новорожденных, страдающих от недостатка 21-гидроксилазы, также вырабатывают меньше альдостерона, гормона, удерживающего соли в организме. Потеря слишком большого количества жидкости и соли с мочой может привести к опасному для жизни кризису надпочечников, который называется кризисом потери соли.
Анализ назначается в следующих случаях:
- в рамках планового неонатального скрининга, если у новорожденного неоднозначные гениталии;
- если у молодой женщины увеличилось количество волос (гирсутизм) или появились другие признаки повышенной выработки мужских половых гормонов (вирилизация);
- если у мальчика наблюдается преждевременное развитие вторичных половых признаков;
- у ребенка есть признаки надпочечниковой недостаточности или у ребенка наблюдается потеря соли;
- обследование у детей старшего возраста или взрослых, если подозревается легкая форма ВГН с поздним появлением симптомов;
- контроль лечения врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН);
- повторно, если скрининговые значения плохие и нуждаются в подтверждении.
Симптомы, указывающие на необходимость анализа
Симптомы ВГН у детей могут включать:
- апатию, потерю энергии;
- анорексию;
- обезвоживание;
- низкое кровяное давление.
У новорожденного с ВГН также могут быть неоднозначные гениталии, признаки вирилизации, прыщи и волосы на лобке.
Определение 17-ОНР также можно проводить у девочек и женщин с такими симптомами, как:
- гирсутизм;
- нерегулярные менструации;
- вирилизация;
- бесплодие.
Симптомы ВГН у женщин часто очень похожи на симптомы, сопровождающие синдром поликистозных яичников.
Мальчики и мужчины могут иметь:
- преждевременное половое созревание;
- бесплодие.
Если у человека подтверждено отсутствие 21-гидроксилазы, проводится повторное тестирование 17-ОНР для контроля эффективности лечения.
Как делают анализ. Точность тестов
Для диагностики используется образец крови, взятый из вены, чаще всего на руке, или кровь, взятая из стопы новорожденного. Подготовка к анализу не требуется, но анализ лучше сдавать рано утром.
Неонатальный скрининг настолько чувствителен, что может быть получен ряд ложноположительных результатов. Положительный скрининг на 17-ОНР следует повторить, или можно использовать другие тесты — на андростендион и тестостерон. В случае патологического результата анализа 17-ОНР может потребоваться в качестве последующего анализа тест стимуляции АКТГ.
Для обнаружения мутации в гене CYP21A2, которая является наиболее частой причиной заболевания, могут использоваться молекулярно-биологические методы.
Тестирование кариотипа может потребоваться в качестве дополнительного последующего теста для выявления хромосомных нарушений и определения пола новорожденного. Кроме того, у больных могут быть проверены уровни натрия и калия в крови.
Наблюдение за течением болезни и лечением
При установленном диагнозе нехватки 21-гидроксилазы, лечение заключается в подавлении выработки АКТГ и замене недостающего кортизона путем введения глюкокортикоидов. Эффективность лечения можно контролировать, регулярно исследуя 17-ОНР.
Исключение диагноза ВГН
Чтобы исключить гиперплазию надпочечников у людей с похожими симптомами, например, гирсутизмом или нерегулярными менструациями, тест на 17-ОНР можно назначать в сочетании с определением других гормонов. В эту группу также входят женщины с подозрением на поликистоз яичников (СПКЯ) и бесплодие, пациенты с подозрением на рак надпочечника и яичников.
Что означают результаты теста — расшифровка анализа
- Нормальное значение 17-OHP означает, что присутствие патологии из-за отсутствия 21-гидроксилазы маловероятно.
- Низкие или снижающиеся концентрации у человека с ВГН указывают на хороший ответ на лечение.
- Высокие или увеличивающиеся концентрации могут указывать на необходимость изменения лечения.
Если у новорожденного или грудного ребенка значительно повышена концентрация 17-ОНР, вероятно, у него ВГН. При слегка повышенных уровнях это может быть менее тяжелый случай ВГН, дефект 11-бета-гидроксилазы (дефект другого фермента, который может быть связан с ВГН) или ложноположительный тест.
Недоношенные дети часто имеют повышенный уровень 17-ОНР, но это не говорит о том, что они больны. Поэтому неонатальный скрининг следует повторить позже.
В редких случаях уровни 17-ОНР можно определить пренатально в околоплодных водах. Это делают для выявления и лечения ВГН плода во время беременности.
Вопросы и ответы
- Могу ли я иметь врожденную гиперплазию надпочечников, если мутация в гене CYP21A2 не была обнаружена с помощью генетического теста?
Да. При обследовании выявляются наиболее частые мутации, но не обнаруживаются редкие. Если в вашей семье была обнаружена конкретная мутация, следует пройти обследование на ее наличие. Другими словами, тест распознает только ВГН, вызванную отсутствием 21-гидроксилазы. Другие, менее распространенные типы ВГН не связаны с мутациями в гене CYP21A2.
- Нужно ли говорить при переезде новым врачам о наличии ВГН?
Да, это очень важно. Большинству людей с ВГН требуется регулярный прием одного или нескольких гормонов и контроль лечения.
- Если у меня или моего ребенка есть врожденная гиперплазия надпочечников, нужно ли обследовать всех членов семьи?
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому, чтобы передать заболевание у обоих родителей должен быть патологический ген. Если оба родителя — носители болезни, у каждого из их детей есть 25% -ный шанс зунаследовать патологию.
- Можно ли определить 17-гидроксипрогестрон в кабинете врача общей практики?
Нет, тест требует специального оборудования и проводится не во всех лабораториях. Иногда необходимо отправить образец в центральную лабораторию, поэтому результат может быть не доступен в течение нескольких дней.
- Как врач может определить пол у ребенка, если его половые органы не являются однозначно мужскими или женскими?
Необходимо сделать тест на кариотип (хромосомный тест), чтобы определить у ребенка половые хромосомы XX (женские) или XY (мужские).
Источники:
- LOTHAR, T. Клиническая лабораторная диагностика. Франкфурт: TH-Books, 1998;
- Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., редакторы Джеймсон Д.Л., Принципы внутренней медицины Харрисона, 2005;
- ZIMA, T. et al. Лабораторная диагностика.3. издание дополненное и переработанное, Прага: Galén-Karolinum, 2013.
