Абеталипопротеинемия — это наследственное заболевание, которое нарушает нормальное усвоение жиров и некоторых витаминов из рациона. Многие признаки и симптомы абеталипопротеинемии возникают в результате острой нехватки (дефицита) жирорастворимых витаминов (витаминов A, E и K). Признаки и симптомы этого заболевания в первую очередь влияют на работу желудочно-кишечной, нервной систем, зрения и состав крови.
Заблаговременно диагностировав патологию и скорректировав диету, можно избежать тяжелых последствий болезни. У нелеченных детей наблюдается особенно серьезный дефицит витамина Е – дегенерация мозга, которая изменяет их походку, зрение и различные симптомы периферической невропатии. Диагностировать заболевание непросто, поскольку симптомы напоминают вирусный гастроэнтерит.
Содержание статьи
Симптомы
Абеталипопротеинемия связана с недостаточностью микросомальных белков транспорта триглицеридов. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У пациента появляются признаки и последствия нарушения переваривания жиров ещё в младенчестве — стеаторея, диарея и нарушения развития. Патология также ухудшает всасывание холестерина, жирорастворимых витаминов A, E и K и приводит к недоеданию.

Первые признаки и симптомы абеталипопротеинемии появляются в младенчестве. К ним часто относятся:
- неспособность набрать вес и рост с ожидаемой скоростью (неспособность к росту);
- понос;
- жирный стул с неприятным запахом (стеаторея).
Дополнительные симптомы:
- учащение пульса;
- слабость;
- жажда;
- рвота;
- понос — диарея с водянистым стулом без запаха, напоминающая рисовый отвар.
По мере того как человек с этим заболеванием стареет, дополнительные признаки и симптомы включают:
- нарушения функции нервов, которые могут привести к плохой координации мышц и затруднениям с равновесием и движением (атаксия);
- потерю определенных рефлексов;
- нарушение речи – дизартрия;
- тремор или другие непроизвольные движения (двигательные тики);
- потерю чувствительности в конечностях (периферическая невропатия) или мышечную слабость.
Проблемы с мышцами могут нарушить развитие скелета, что приводит к аномальному искривлению поясницы (лордоз), округлости верхней части спины, которая также выгибается в стороны (кифосколиоз), изменению свода ступней или изменению стоп с поворотом внутрь и вверх (косолапость).

У людей с этим заболеванием также может развиться заболевание глаз, называемое пигментным ретинитом, при котором разрушение светочувствительного слоя (сетчатки) в задней части глаза может вызвать потерю зрения, в то числе полную слепоту.
У людей с абеталипопротеинемией могут быть и другие проблемы со зрением, включая непроизвольные движения глаз (нистагм), глаза, которые не смотрят в одном направлении (косоглазие) и слабость внешних мышц глаза (офтальмоплегия).
У людей с абеталипопротеинемией обычно низкое количество эритроцитов (анемия) с аномально звездообразными эритроцитами (акантоцитоз) и с трудностями в образовании тромбов, что может вызвать аномальное кровотечение. В некоторых случаях развивается состояние, называемое ожирением печени, которое вызывает значительное повреждение печени.
Причины
Абеталипопротеинемия вызывается мутациями в гене MTTP, который предоставляет инструкции по созданию белка, называемого белком-переносчиком микросомальных триглицеридов. Этот белок необходим для создания молекул, называемых бета-липопротеинами в печени и кишечнике.

Благодаря бета-липопротеинам осуществляется транспорт жиров, холестерина и жирорастворимых витаминов из кишечника в кровоток, поэтому эти питательные вещества могут усваиваться тканями по всему телу. Достаточный уровень жиров, холестерина и витаминов необходим для нормального роста, развития и поддержания клеток и тканей организма.
Большинство мутаций гена МТТР приводят к продукции микросомального белка — переносчика триглицеридов с пониженной функцией или отсутствием функции и неспособным помочь в образовании бета-липопротеинов. Недостаток бета-липопротеинов вызывает серьезное снижение всасывания (мальабсорбции) пищевых жиров и жирорастворимых витаминов из пищеварительного тракта в кровоток.
Этот дефицит питательных веществ приводит к проблемам со здоровьем у людей с абеталипопротеинемией.
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но, как правило, не проявляет признаков и симптомов этого состояния.
Другие названия патологии:
- абеталипопротеинемия;
- абеталипопротеинемия нейропатия;
- ABL;
- акантоцитоз;
- дефицит аполипопротеина B;
- болезнь Бассена-Корнцвейга;
- синдром Бассена-Корнцвейга;
- бета-липопротеиновая недостаточность;
- синдром врожденной недостаточности бета-липопротеидов;
- болезнь, связанная с дефицитом белка-переносчика микросомальных триглицеридов;
- дефицит MTP.
Диагностика
Диагноз абеталипопротеинемии устанавливается у пациента с отсутствующим или чрезвычайно низким уровнем холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина B и при наличии двуаллельных патогенных вариантов МТТР, выявленных с помощью молекулярно-генетического тестирования.
Подтверждающие лабораторные данные:
- Выраженная гипохолестеринемия (общий холестерин ~ 1 ммоль / л [~ 40 мг / дл]);
- Уровень холестерина ЛПНП в плазме (измеренный или рассчитанный) отсутствует или очень низкий;
- Апо B в плазме отсутствует или очень низкий;
- Очень низкий уровень триглицеридов в плазме;
- Уровень холестерина ЛПВП в плазме от низкого до среднего;
- Акантоцитоз;
- Аномальные печеночные трансаминазы (АСТ и АЛТ в 1-1,5 раза выше верхнего контрольного предела);
- Длительное нормализованное отношение (INR);
- Низкая сывороточная концентрация жирорастворимых витаминов (A, D, E и K).
Когда фенотипические и лабораторные данные свидетельствуют о диагнозе абеталипопротеинемии, подходы молекулярно-генетического тестирования могут включать в себя одинарное генное тестирование и использование мультигенной панели.
Тестирование одного гена. Анализ последовательности MTTP обнаруживает небольшие внутригенные делеции / вставки и миссенс, нонсенс варианты сплайсинга; Обычно делеции / дупликации экзона или целого гена не обнаруживаются.
- Сначала выполняется анализ последовательности.
- Если обнаружен только один патогенный вариант или не обнаружен ни один патогенный вариант, выполняется анализ делеций / дупликаций, направленных на ген, для обнаружения внутригенных делеций или дупликаций.

Панель MultiGene включает в себя MTTP и другие гены, представляющие интерес определения генетической причины этого состояния. Гены, включенные в панель, и диагностическая чувствительность тестов, используемых для каждого гена, варьируются в зависимости от лаборатории и, вероятно, будут меняться со временем. В некоторых лабораториях варианты панели могут включать индивидуально разработанную лабораторию панель и / или индивидуальный фенотип-ориентированный анализ экзома, который включает гены, указанные клиницистом. Методы, используемые в панели, могут включать в себя анализ последовательности, удаление / анализ дублирования и / или других не-секвенирование на основе тестов.
При зачатии у каждого брата или сестры пострадавшего человека есть 25% шанс быть затронутым, 50% шанс быть бессимптомным носителем и 25% шанс быть незатронутым патологией и не быть носителем. Тестирование на носительство для родственников из группы риска, пренатальная диагностика беременностей из группы повышенного риска и предимплантационная генетическая диагностика проводятся, если известны патогенные варианты MTTP в семье.
Рекомендуемые обследования после первоначального диагноза у пациентов с абеталипопротеинемией
Система органов | Оценка | Комментарий |
Общее | Параметры роста | Оценка задержки роста |
Желудочно-кишечный тракт | Фекальный жир | |
Липидный профиль сыворотки:
| ||
Концентрации жирорастворимых витаминов в сыворотке крови (A, D, E, K) | ||
Уровни трансаминаз в печени и билирубина | ||
Направление к диетологу | Диетические рекомендации о диете с низким содержанием жиров | |
УЗИ брюшной полости | Диагностика стеатогепатита, фиброза и / или цирроза | |
Гематологический | Полный анализ крови | Оценка анемии и / или гемолиза |
INR | Оценка риска кровотечения ↑ | |
Офтальмологический | Направление к офтальмологу | Для оценки остроты зрения и пигментной ретинопатии |
Неврологический | Направление к неврологу | Если есть признаки неврологической аномалии (например, атаксия, потеря глубоких сухожильных рефлексов) |
Эндокринологический | Тиреотропный гормон (ТТГ) | Хотя функция щитовидной железы обычно не является аномальной, ТТГ следует оценивать как минимум 1 раз. |
Другой | Консультация клинического генетика и / или генетического консультанта |
*ЛПВП = липопротеины высокой плотности; INR = международное нормализованное соотношение;
*ЛПНП = липопротеины низкой плотности
Лечение абеталипопротеинемии
Проявление | Лечение | Соображения |
Дефицит роста | Обеспечение адекватного потребления калорий. 1 | Направление к диетологу. |
Стеаторея | Обезжиренная диета (10-20% от общего количества калорий) 2 | Маловероятно, что общее потребление жиров будет >20%. |
Пероральный прием незаменимых жирных кислот | ≤1 чайная ложка / день масел, богатых полиненасыщенными жирными кислотами (например, соевого или оливкового масла). | |
Стеатоз печени без фиброза | Ограничение диетического жира | Поскольку ожирение печени развивается без активного воспаления, противовоспалительное лечение не требуется. |