Тубулярная карцинома молочной железы – гистопатологические и иммуногистохимические особенности. Часть 3

Трубчатая карцинома часто представляет собой плохо выраженную серого или белого цвета, твердую массу диаметром от 0,2 см до 2 см. Большинство опухолей составляют 1,5 см или меньше.

Гистопатологические характеристики трубчатой карциномы

Характерной особенностью канальцевой карциномы является преобладание открытых канальцев, состоящих из одного слоя эпителиальных клеток, окружающих прозрачный просвет. Они должны составлять более 90% опухоли. Канальцы обычно представляют собой смесь овальных или округлых и угловатых форм и расположены бессистемно. 

Клетки мелкие до умеренных размеров, правильные с небольшим ядерным плеоморфизмом, незаметными ядрышками и скудными митотическими фигурами. Миоэпителиальные клетки отсутствуют вокруг канальцев, но некоторые могут иметь неполный окружающий слой базальной мембраны. 

Вторичной, но существенной особенностью является клеточная десмопластическая строма, обычно сопровождающая трубчатые структуры. 

Канальцевая карцинома встречается в сочетании: 

• с атипией плоского эпителия;
• низкодифференцированной протоковой карциномой in situ;
• реже с тубулярной неоплазией. 

Консенсус относительно доли трубчатых структур, необходимых для диагностики трубчатой карциномы отсутствует. Определение этого гистологического подтипа варьируется в зависимости от доли тубулярного образования. Многие специалисты согласны с требованием установить интервал для диагностики между 75% и 100%. Но рекомендуется, является общепринятым и предлагает практическое решение 90% чистоты. 

То есть чистая тубулярная карцинома – это низкодифференцированная карцинома молочной железы, которая по крайней мере на 90% состоит из хорошо дифференцированных канальцев. Опухоли, имеющие от 50% до 90% канальцев, смешанных с другой морфологией, следует рассматривать как опухоли смешанного типа. То диагноз смешанной тубулярной карциномы ставится если она состоит из канальцев на 50-90%.

Ниже представлены критерии диагностики тубулярных карцином молочных желез

Наблюдается звездчатая инфильтрационная конфигурация:

• волокнистые структуры/тяжи расходятся в стороны;
• часто инфильтрирует жир без фиброзной реакции.

90% состоит из небольших, минимально разветвленных, овальных или круглых воздуховодоподобных структур с зияющими просветами:

• воздуховоды часто имеют заостренные концы (“носы”);
• протоки выстланы одним рядом клеток;
• листовидная стратификация не видна;
• канальцы окружены обильной фиброгиалиновой стромой,
• низкосортная крибриформная карцинома имеет такое же поведение поэтому может составлять более 10%.

Ядерный класс I по крайней мере в 90% клеток:

• слегка увеличенные в размере клетки;
• однородные ядра, незаметные ядрышки, однородный хроматин;
• плеоморфизм минимальный или отсутствует;
• митотические фигуры необычны;
• оставшиеся 10% не должны показывать ядерный класс III;
• Поведение может быть свойственно высокосортному компоненту
• составлять более 10%.

Другие критерии:

• 95% образований имеют диаметр менее 2,0 см, большинство – менее 1 см.
• Базальная мембрана отрицательна поламининовым пятнам (ламинины – ключевые компоненты – гликопротеины – базальной мембраны).
• Строма может быть десмопластическая фиброзная, клеточная, эластическая.
• без некроза, без ангиолимфатической или периневральной инвазии и без базальной мембраны после окрашивания коллагена PAS или типа IV
• На иммуногистохимическом исследовании отсутствуют миоэпителиальные клетки.

Трубчатая карцинома на самом деле не трубчатая!

Серийные исследования с трехмерной или 3D реконструкцией показывают, что фактическая конструкция не является трубчатой:

• Поскольку наблюдается отсутствие непрерывных и/или разветвленных канальцев.
• Узор лучше описать как ожерелье, образованное нитью бисера:
• Канальцы соединены короткими нитями клеток.
• Тубулолобулярная карцинома имеет сходную картину, но с более длинными соединительными клеточными нитями

Эти данные объясняют наблюдаемую картину, которая всегда представляется поперечными или косыми сечениями канальцев, но никогда не продольными сечениями.

Иммуногистохимические особенности тубулярной карциномы

Молекулярные маркеры обычной инвазивной протоковой карциномы молочной железы тщательно изучены, и их прогностическое значение оценено. Распространенный вариант рака груди, канальцевая карцинома, имеет отличный прогноз, судя по результатам нескольких клинико-патологических исследований. 

Можно было бы предположить, что канальцевые карциномы имеют «благоприятные» молекулярные маркеры, однако многие опубликованные работы в отношении канальцевых карцином не включают молекулярные маркеры. Поэтому было проведено крупное исследование на молекулярные маркеры, в котором были оценены плоидность ДНК, S-фаза, экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона (ER и PR соответственно) и иммунореактивность для MIB-1, p53 и erbB2. В результате которого выяснено, что:

• семьдесят два процента канальцевых карцином являются ДНК-диплоидами; 
• 49% имеют S-фазу менее 5%; 
• 95% являются ER-положительными; 
• 69% являются PR-положительными; 
• 88% имеют менее 10% MIB-1-положительных клеток; 
• 97% являются p53-отрицательными;
• 97% не имеют сверхэкспрессии белка erbB2. 

Таким образом, канальцевые карциномы обладают благоприятными молекулярными характеристиками, которые могут сыграть роль в их благоприятном прогнозе.

Обобщенно, по наиболее значимым маркерам трубчатая карцинома почти всегда: 

• положительна: для рецепторов эстрогена и прогестерона; 
• имеет низкую фракцию роста.

Трубчатая карцинома обычно отрицательна: 

• для HER2; 
• для EGFR; 
• для P-кадгерина; 
• для p53;
• для высокомолекулярных кератинов.

Продолжение статьи

• Часть 1. Тубулярная карцинома молочной железы – характеристика, эпидемиология, генетика.
• Часть 2. Диагностика тубулярной карциномы молочной железы.
• Часть 3. Тубулярная карцинома молочной железы – гистопатологические и иммуногистохимические особенности.
• Часть 4. Лечение тубулярной карциномы молочных желез.