Сифилис – часть 1

Сифилис – это венерическое заболевание, вызванное спирохетой Treponema pallidum.

Сифилис может вызывать множество признаков (симптомов), сходных с другими заболеваниями, включая вирус иммунодефицита (ВИЧ) и поэтому его называют “Великим имитатором”. Сифилис имеет симптоматическую и бессимптомную стадии. 

Если сифилис не лечить, он дает значительные последствия для инфицированного человека, вызывая длительные серьезные неврологические и сердечные заболевания. Сифилис у беременных вызывает мертворождение и врожденную инфекцию у пода.

Кто заболевает сифилисом?

Сифилис передается половым путем от человека к человеку при непосредственном контакте с сифилитической язвой или при контакте с зараженной кровью, проникающей через микротравмы во время полового акта. 

При сифилисе язвы возникают чаще всего на половых органах и в анальной области, но также могут образовываться на губах или во рту. Следовательно, интимный контакт в любой форме – вагинальной, анальной или оральной — главный способ передачи сифилиса от одного индивидуума к другому. Сифилис также передается вертикально (зараженная мать передает плоду) во время беременности. 

Другой потенциальный путь передачи инфекции – совместное использование игл, например, при внутривенном употреблении наркотиков.

За последнее десятилетие число зарегистрированных случаев сифилиса увеличилось не только в нашей стране, но и во всем мире, особенно среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ). В гетеросексуальной популяции также наблюдается некоторое оживление инфекции. Это вызывает особую озабоченность у венерологов, поскольку нелеченный сифилис во время беременности несет серьезные последствия для здоровья матери и нерожденного ребенка.

Признаки и симптомы сифилиса

После заражения сифилисом, инкубационный период составляет 10-90 дней (в среднем 21 день), прежде чем признаки становятся очевидными. 

Нелеченный сифилис проходит через четко выраженные клинические (симптоматические) и латентные (бессимптомные) стадии. Во время латентности, диагноз может быть уточнен только серологическим методом. 

Во время клинических стадий симптомы сифилиса различаются в зависимости от стадии (первичная, вторичная или третичная) как описано ниже.

Первичная стадия сифилиса

Первичная стадия сифилиса характеризуется наличием шанкра(ов) в месте входа спирохеты T. pallidum. T. pallidum использует свою спиральную форму для вкручивания в кожу. Главное – процесс внедрения микроорганизма и формирования повреждения не сопровождается болью. 

В результате образуются следующие изменения. Как правило, вначале появляется одиночная, небольшая твердая красная безболезненная папула на области гениталий, которая быстро превращается в безболезненную язву с четко выраженным краем и затвердевшим основанием. Множественные шанкры встречаются в 30% случаев.

Начальный изъязвленный шанкр может остаться незамеченным, особенно если он скрыт внутри влагалища, шейки матки, рта или на анальной области.

В области изъязвления может возникать лимфаденопатия. Например, паховая лимфаденопатия при язвах на половых органах и шейная лимфаденопатия при язвах во рту.

Язва обычно заживает без лечения в течение нескольких недель.

Вторичный сифилис

Вторичный сифилис становится генерализованным. Эта форма характеризуется сыпью и системными симптомами, во время которых больной очень заразен и представляет серьезную угрозу для распространения инфекции среди населения. 

Если пациент не лечится, эти признаки в конечном итоге исчезнут (как правило, в течение нескольких недель), но они могут повториться. При отсутствии терапии у 25% пациентов вторичный сифилис развивается примерно в течение трех месяцев (в среднем через 42 дня) после возникновения первичного шанкра.

Сифилис – это мультисистемная инфекция, и пациент очень заразен в этой стадии.

Системные симптомы могут включать: 

•  лихорадку;
•  головную боль;
•  недомогание;
•  миалгию;
•  артралгия;
•  лимфаденопатию.

Также могут поражаться органы: печень, почки, центральную нервную систему (параличи черепных нервов, менингит), суставы и глаза (что приводит к нарушению зрения).

Кожные изменения при вторичном сифилисе:

• Отсутствие зудящей сыпи наблюдается у 90% больных вторичным сифилисом.
• Сыпь может быть тонкой или может выглядеть как грубые, красные или красновато-коричневые папулы или бляшки.
• Сыпь обычно возникает на туловище и часто поражает ладони и подошвы ног.
• Сыпь может быть представлена в виде скопления эритематозных папул вокруг центральной чешуйчатой бляшки, напоминающей цветок.
• Возможно очаговое выпадение волос (алопеция).
• Слизистые поверхности, например, внутри рта, горла, области гениталий, влагалища и ануса, могут стать сырыми и красными (слизистые пятна).
• Серовато-белые, влажные (слизистые) безболезненные бляшки встречаются в паху, внутренней части бедер, подмышечных впадинах, пупке или под грудью. Их называются кондиломами Лата.

Скрытый сифилис

Между вторичной и третичной клиническими стадиями сифилиса следует много лет латентности. Латентные годы делятся на ранние и поздние. Во время латентности заболевание протекает бессимптомно, без каких-либо признаков при клиническом осмотре. Таким образом, продолжение инфекции сифилиса может быть обнаружено только при положительных трепонемных тестах на антитела. Инфекционность варьируется, как описано ниже.

Ранний латентный сифилис (первые два года жизни)

• Больной очень заразный.
• Инфекция сифилиса может передаваться половым партнерам.
• Инфекция сифилиса может перейти от беременной женщины к плоду.

Поздний латентный сифилис (через два года)

• Остаются заразными только некоторые пациенты .
• Инфекция сифилиса все еще может пройти от беременной женщины к ее плоду.

Третичный сифилис

Третичный сифилис протекает очень медленно, спустя десятилетия после начала инфекции.

• Поздние признаки и симптомы могут развиться через 20-40 лет после первичного инфицирования.
• Нелеченная инфекция может привести к эндартерииту, а осложнения включают в себя гуммы, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания. Гумма – это единичное гранулематозное поражение с центральным некрозом. Гуммы обычно появляются на коже или кости, но могут быть обнаружены в любом месте. Кожные гуммы могут быть безболезненными, но образования в длинных костях вызывают глубокую, ноющую боль, которая ухудшается ночью. Заживают с образованием грубых уродующих фиброзных рубцов.
• Сердечно-сосудистые заболевания – редкое осложнение. Наиболее вероятный пораженный орган – аорта. Она расширяется, что приводит к аневризме аорты и аортальной регургитации.

Нейросифилис может проявляться:

• как менинговаскулярное заболевание (эндартериит, приводящий к ишемическому инсульту); 
• как общий парез (потеря нейронов в коре головного мозга, приводящая к прогрессирующей деменции); 
• как tabes dorsalis или спинная сухотка (истощение спинного мозга).

Врожденный сифилис

При отсутствии лечения материнский сифилис может привести к выкидышу, мертворождению или врожденной инфекции. У многих детей с врожденным сифилисом заболевание будет бессимптомно при рождении. Врожденный сифилис делится на раннюю и позднюю стадии.

Ранний врожденный сифилис (в течение первых двух лет жизни)

В первые несколько недель жизни последствия для ребенка напоминают вторичный сифилис с многоорганной инфекцией.

• Инфицированная кожа и слизистая оболочка могут выглядеть в виде макулопапулезной сыпи, везикулобуллезных поражений, слизистых пятен, кондиломы Лата или в виде специфического ринита (воспаленная слизистая оболочка в носу, что вызывает сопение у ребенка).
• К другим пораженным органам относятся кости (специфический остеохондрит Вегнера), почки (гломерулонефрит), печень (гепатоспленомегалия) и лимфатические узлы (лимфаденопатия).
• Также встречается неврологическое (гидроцефалия, менингит), окулярное и гематологическое поражение.

Поздний врожденный сифилис (после двух лет жизни)

Поздний врожденный сифилис представляет собой подобие третичного гумматозного сифилиса при взрослой инфекции с хроническим, персистирующим воспалением.

• Эта хроническая инфекция часто поражает глаза (интерстициальный кератит), уши (глухота), кости, суставы и центральную нервную систему.
• Характерные признаки включают резцы Гетчинсона, типичный внешний вид лица (седловидный нос), изогнутые саблевидные голени и опухшие колени (суставы Клаттона).
• Поражение нервной системы сопровождается образованием парезов, слабоумия, нарушения речи, ДЦП, эпилепсии (джексона).
• Значительно поражается костная система, отмечаются: остеопериоститы, гуммозные остеомиелиты, остеосклеротические изменения.

Дифференциальная диагностика сифилиса

Дифференциальный диагноз сифилиса зависит от того, какие из его многочисленных возможных симптомов присутствуют.

Дифференциальная диагностика сифилитического язвенного поражения:

• генитальные язвы: генитальный герпес, травма, рак, реже: туберкулез и шанкроид;
• анальные язвы: генитальный герпес, анальная трещина, бактериальные инфекции, афтозные язвы и травмы;
• язвы полости рта: герпес простой (герпетическая язва), афтозные язвы, механические повреждения.

Дифференциальная диагностика сифилиса, сопровождающегося сыпью:

• лекарственный дерматит;
• псориаз;
• экзема/дерматит;
• питириаз (розовый лишай).

Диагностика заболевания

Диагноз сифилиса ставится на основании клинического анамнеза и физикального обследования, подтвержденного лабораторными и серологическими исследованиями.

Сифилис может быть диагностирован путем демонстрации спирохет T. pallidum в образцах из инфицированных очагов поражения или лимфатических узлов. Спирохеты могут быть идентифицированы с помощью темнопольной микроскопии или трепонемной полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Биопсия кожи может показывать или не показывать характерные гистопатологические признаки. 

Гистопатология сифилиса следующая:

Первичный сифилис (первичный шанкр) демонстрирует акантотический эпидермис который со временем может изъязвляться. Под ложем язвы обычно наблюдается плотный лимфоцитарный ответ, многочисленные плазматические клетки и эндотелиальный отек. 

Вторичный сифилис проявляет значительную гистопатологическую изменчивость и может быть легко неправильно истолкован. Часто вовлечен эпидермис и показывает гиперплазию как при псориазе с поверхностными нейтрофилами. Также наблюдается реакция лихеноидной ткани (лихеноидная токсидермия, напоминающая красный плоский лишай. но на самом деле возникает при воздействии химических веществ, чаще лекарств) эпидермальный апоптоз и экзоцитоз нейтрофилов. Дерма имеет поверхностный и глубокий хронический инфильтрат, который может напоминать изменения первичного сифилиса. Примерно в 1/3 случаев имеются многочисленные плазматические клетки и часто эндотелиальный отек.

Третичный сифилис показывает некротизирующее гранулематозное воспаление. Организмы может быть невозможно найти при методике с особыми пятнами и часто необходимо сопоставление с клинической картиной. 

Гистопатологические проявления сифилиса, подобно клинической картине, разнообразны. Описаны экзематозные, гранулематозные, пустулезные, фолликулоподобные и акантолитические картины. Клиническая корреляция и корреляция с серологическими исследованиями могут быть полезны в дополнение к специальным пятнам (специфическое иммуногистохимическое пятно для Treponema pallidum сильно специфично и чувствительно и показывает организмы). На диагноз может указывать наличие плазматических клеток в дерме, связанное с эндотелиальным отеком, особенно при сопутствующей псориазоподобной эпидермальной реакции.

Серология. Наиболее распространенный тест, используемый для диагностики инфекции – серологическое тестирование для выявления антител, полученных при трепонемной инфекции. Серологическое тестирование не может различать различные типы трепонемной инфекции, к которым относятся: фрамбезия, вызванная Treponema pallidum pertenue, пинта, вызванная T. pallidum carateum, эндемический сифилис (болезнь Беджеля), вызванный T. pallidum endemicum). Также при помощи серологии нельзя определить продолжительность инфекции. 

Большинство людей с реактивными трепонемными тестами должны сдавать реактивные тесты до конца своей жизни, независимо от лечения или активности заболевания.

Трепонемные тесты на антитела можно разделить на неспецифические или специфические тесты. Выбор метода зависит от того, что имеется в лаборатории. 

Неспецифические тесты включают в себя:

• Лабораторные исследования венерических заболеваний (VDRL).
• Быстрый реагин плазмы (РПР, RPR).

Конкретные трепонемные тесты включают в себя:

• Иммуноферментный анализ (ИФА, enzyme immunoassay – EIA).
• Гемагглютинация Treponema pallidum (РПГА, TPHA).
• Анализ агглютинации частиц T. pallidum (Treponema pallidum particle agglutination assay (TPPA)).

Образец экранируется с помощью первичного теста (обычно ИФА или РПГА), который обнаруживает IgG и IgM и подтверждается с помощью другого трепонемного теста. Например, положительный результат ИФА/EIA подтверждается положительным TPHA.

После подтверждения проба оценивается на активность инфекции с помощью серологического теста RPR/VDRL. Титр RPR / VDRL > 16 указывает на активное заболевание.

Для интерпретации результатов важна история болезни пациента. Серологический титр RPR/VDRL (то есть неспецифические тесты) также используется для мониторинга эффективности лечения.

Повторный скрининг рекомендуется проводить как через шесть, так и через 12 недель после лечения, после половых контактов с высоким риском, поскольку исходные серологические тесты могут быть отрицательными при первичном сифилисе. 

Серологические тесты всегда положительны при вторичном сифилисе, но существует возможность эффекта прозона, который может привести к ложноотрицательному результату. Эффект прозоны возникает тогда, когда высокий титр антител препятствует образованию решетки антитело-антиген, которая необходима для получения положительного флокуляционного теста.

Возможны также ложноположительные серологические тесты. Они встречаются при: 

• аутоиммунных заболеваниях, 
• употреблении инъекционных наркотиков, 
• беременности
• старшем возрасте. 

Поэтому важно получить подробный анамнез, проверить полового партнера и назначить и оценить повторное тестирование, чтобы убедиться, что подозреваемый ложноположительный результат действительно ложен.

Другие тесты, которые могут потребоваться, особенно если присутствуют неврологические признаки и симптомы включают:

• компьютерную томографию (КТ); 
• магнитно-резонансную томографию (МРТ); 
• исследование спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Необходимо провести полный анализ интимного здоровья, включая, что наиболее важно, тестирование на ВИЧ.

Лечение сифилиса

Пенициллин, вводимый путем инъекций по-прежнему является основой лечения всех стадий сифилиса, Поскольку возбудитель не мутирует, не вырабатывает пенициллиназы, он сохранил высокую чувствительность к производным и самому пенициллину.

• Инфекционный сифилис (первичный, вторичный, раннелатентный) требует статической дозы пенициллина бензатина или пенициллина прокаина.
• Неинфекционный сифилис (поздний латентный) и нейросифилис требуют более длительных доз бензатина или пенициллина прокаина.

Другие антибиотики менее надежны, чем пенициллин, но тетрациклины или цефалоспорины могут использоваться у пациентов, у которых есть аллергия на пенициллин.

Беременная женщина, у которой развивается аллергическая реакция к пенициллину, должна сперва быть десенсибилизирована и после этого пролечена только пенициллином при любой стадии и типе сифилиса.

На любом этапе развития инфекции могут возникнуть неудачи лечения, поэтому важно тщательное наблюдение с повторными серологическими тестами в течение одного-двух лет.

Следует воздерживаться от любой сексуальной активности до тех пор, пока все сифилитические язвы или другие повреждения полностью не заживут и лечение не будет завершено.

Каков вероятный исход сифилиса?

Раннее лечение сифилиса имеет хороший исход и предотвращает поздние осложнения. Отсрочка лечения до поздних стадий может вызвать необратимые последствия, например, неврологические (инсульт, прогрессивный паралич, спинную сухотку с нарушением возможности свободного передвижения или зрительные проблемы (слепота).

Можно ли предотвратить сифилис?

Вакцины против сифилиса не существует.

Сифилис может быть приобретен многократно, поскольку образовавшиеся антитела и проведенное лечение не защищают от новой инфекции.

Если вы предполагаете, что инфицированы, прекратите все половые контакты и обратитесь к венерологу или другому специалисту – гинекологу, урологу в клинику. Немедленно сообщите о предполагаемом/диагностируемом заболевании всем половым партнерам, чтобы их можно было проверить на инфекцию и лечить соответствующим образом.

Другие меры по предотвращению распространения сифилиса включают:

• Ограничение количества партнеров.
• Применение презервативов всегда и при любом (оральный, вагинальный, анальный) половом контакте.
• Регулярные анализы крови.

• Часть 1. Сифилис: симптомы, характеристика стадий, особенности протекания болезни.
• Часть 2. Сифилис: диагностика. Точность анализов, тестов, методов. Рекомендации по диагностике разных стадий сифилиса.
• Часть 3. Лечение первичной и вторичной стадии сифилиса.
• Часть 4. Лечение латентной формы сифилиса и нейросифилиса.