You are currently viewing Гистопатология, иммуногистохимия, цитогенетические особенности и лечение миофибробластом молочной железы – часть 4

Алексей Галкин, онколог, хирург. Редактор А. Герасимова

Врач онколог, маммолог, хирург Алексей Галкин. Стаж 18+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема от 2000 руб.
  • Reading time:3 минут чтения

Гистопатология миофибробластом молочной железы во многом отличается от других опухолей груди.

Макроскопические особенности

При макроскопическом исследовании миофибробластома, как правило, представляет собой хорошо очерченную, твердую и эластичную, некапсулированную массу от округлой до овальной формы. 

Поверхность разреза обычно представляет собой твердое поражение с гладкой или дольчатой внешней поверхностью, от бледно-белого до сероватого цвета, с изменчивой завитушкой. В некоторых случаях поверхность разреза опухоли может иметь очаговые или обширные слизистые или липоматозные области. Кистозная дегенерация, некроз и кровотечение не являются особенностями миофибробластом.

Размер опухоли колеблется от нескольких миллиметров до 11 см. 

Гистологические особенности

Миофибробластома, как правило, представляет собой невзрачную веретено-клеточную опухоль, однако появляется все больше доказательств того, что она охватывает более широкий морфологический спектр, чем описанный первоначально. Это в основном связано с тем, что неопластические клетки, демонстрирующие вариабельную фибромиофибробластическую дифференцировку, могут иметь заметную внутриочаговую и межочаговую изменчивость в морфологии. 

За последние два десятилетия были обнаружены несколько гистологических вариантов (клеточные, инфильтративные, эпителиоидные, децидуальные, коллагенизированные/фиброзные, липоматозные, миксоидные варианты), включая некоторые необычные особенности. Их распознавание имеет решающее значение, чтобы избежать путаницы с другими доброкачественными или злокачественными опухолями груди. 

Миофибробластома гистология - воспалительный тип
Миофибробластома гистология – воспалительный тип

Несмотря на то, что миофибробластома груди демонстрирует широкие морфологические вариации клеточного состава, паттернов роста и внеклеточного матрикса, есть общие диагностические признаки.

Морфологические особенности, полезные для диагностики миофибробластомы:

  • Неинкапсулированную опухоль с раздвигающейся, дольчатой ​​структурой роста;
  • Обычно состоит из мягких, тонких, веретенообразных клеток, плотно упакованных в короткие, прямые, беспорядочно пересекающиеся пучки или скопления связанных клеток, прерванных толстыми, пучками гиалинизированного коллагена;
  • В меньшинстве случаев могут быть инвазивные края;
  • Клетки различаются по внешнему виду: от фибробластоподобных клеток со скудной цитоплазмой и удлиненными ядрами до клеток с явными миоидными чертами, состоящими из обильной бледной или глубоко эозинофильной цитоплазмы. Последние имеют четкие границы и содержат ядра округлой или овальной формы с 1 или 2 небольшими ядрышками. Иногда ядра могут иметь бороздки или псевдовключения;
  • В некоторых областях неопластические клетки могут демонстрировать палисадные ядра, близко имитирующие доброкачественную опухоль оболочки периферических нервов;
  • Атипичные митозы отсутствуют;
  • Митотическая активность низкая, митозов насчитывается до 2 на 10 мощных полей;
  • Некроз отсутствует;
  • Сосудистый компонент опухоли в разной степени представлен сосудами малого и среднего размера, часто с гиалинизацией и пенистыми гистиоцитами в их стенках;
  • Как правило, в строме опухоли можно обнаружить множество тучных клеток;
  • Лимфоплазмоцитарный инфильтрат отсутствует или обнаруживается только очагово.

Это миофибробластома груди классического типа.

Иммуногистохимия миофиброблстом молочной железы

Иммуногистохимия необходима для подтверждения диагноза, особенно при наличии вариантов морфологии. 

Эти опухоли обычно экспрессируют маркеры миофибробластной дифференцировки, то есть α-SMA, десмин, виментин и CD34.

Характеристика основных иммуногистохимических показаелей:

  • Иммуногистохимически миофибробластома положительна в отношении виментина и CD34 и в разной степени положительна в отношении десмина и SMA;
  • Опухоль также положительна для CD10, CD99, эстрогенов, рецепторов прогестерона и белка bcl-2;
  • Наблюдается только очаговая положительная реакция для h-кальдесмона. 
  • Белок S100, HMB-45, эпителиальные маркеры (EMA и панцитокератины) и C-kit (CD117) постоянно отрицательны. 

Иммуногистохимические результаты согласуются с фибробластической/миофибробластической природой опухолевых клеток. 

В отличие от миофибробластомы молочной железы, миофибробластома, которая в первую очередь возникает в лимфатических узлах, демонстрирует ядерный палисад. 

Некоторые зарегистрированные случаи представляют собой еще не зарегистрированный вариант миофибробластомы молочной железы, очень похожей на шванному. Необходимы дополнительные исследования для понимания природы миофибробластом.

Электронная микроскопия миофибробластом молочной железы

Электронно-микроскопические исследования, выполненные в некоторых случаях миофибробластом показали различную примесь недифференцированных мезенхимальных клеток, фибробластов, миофибробластов и гладкомышечных клеток. 

Комплекс Гольджи
Комплекс Гольджи

Как правило, миофибробласты представлены клетками, богатыми органеллами (грубый эндоплазматический ретикулум, комплексы Гольджи). Они содержат пучки миофиламентов, образующие очаговые плотности. Базальный пластинчатый материал локально идентифицируется вместе с поверхностью клетки. Фибриллы фибронектина (так называемые микротендоны) и соединения фибронексуса, обычно наблюдаемые в миофибробластах, выделенных из грануляционной ткани заживающих ран, наблюдаются лишь изредка.

Цитогенетические особенности миофибробластом молочной железы

Некоторые цитогенетические исследования показали перестройки хромосомы 13, связанные с потерей хромосомной области 13q14 в 2 случаях миофибробластомы молочной железы и в 1 случае миофибробластомы мягких тканей. В одном из случаев таких опухолей молочной железы также была задокументирована частичная потеря 16q. 

Примечательно, что эти хромосомные изменения обычно наблюдаются при липоме из веретенообразных клеток. Сходный цитогенетический профиль, общий для миофибробластомы и липомы из веретенообразных клеток, наряду с их близким морфологическим и частично иммуногистохимическим перекрытием, свидетельствует в пользу гистогенетической связи между этими двумя опухолями. 

Хирургическая резекция опухоли
Хирургическая резекция опухоли

Лечение и прогноз миофибробластом молочной железы

  • Единственный вариант лечения миофибробластом молочной железы как у женщин, так и у мужчин – хирургическая резекция опухоли.
  • Если соблюдены все правила удаления образования (с четкими краями резекции или нулевая идеальная степень резекции (R0)), местный рецидив маловероятен.
  • Отдаленных метастазов по результатам последующего наблюдения (срок 15 лет и более) не описано. Таким образом, рецидивирование и метастазирование для миофибробластом молочной железы после местного иссечения не характерно. 
  • В некоторых случаях пациентам проводится радикальная операция после проведения только тонкоигольной аспирационной цитологии. Другие виды биопсии не проводились, что затруднило дифференциальную диагностику и привело к ненужному лишнему хирургическому вмешательству, тягостному в первую очередь для пациентов. Поэтому мультидисциплинарный подход к диагностике имеет решающее значение для установления. Необходимо избегать чрезмерного лечения, особенно подмышечной лимфодиссекции.
  • Краткосрочный и долгосрочный прогноз хороший, даже отличный, (если проведено полное хирургическое удаление по правилам R0), без дополнительных методов лечения, таких как лучевая или гормональная.
  • Кроме того, о злокачественной трансформации пока не сообщалось. Однако желательно, чтобы наблюдение продолжалось не менее 24 месяцев с кратностью посещений 1 раз в шесть месяцев.

Следует подчеркнуть, что миофибробластома молочной железы – редкая необычная опухоль, одинаково поражающая как пожилых мужчин, так и пожилых женщин с многочисленными морфологическими вариантами. Это затрудняет ее дифференциальную диагностику. 

К тому же, выделена и хорошо изучена она относительно недавно, и период послеоперационного наблюдения в целом не слишком большой. Поэтому всем пациентам с миофибробластомой молочной железы, независимо от пола и возраста, рекомендуется индивидуально согласовать как график послеоперрационного наблюдения у маммолога-онколога, так и длительность и объем последующих обследований.

Продолжение статьи