Гиперкальциемия — высокий уровень кальция крови

Гиперкальциемией называется повышение уровня кальция в крови свыше 2,5 ммоль/л. Такое нарушение встречается 1–2% населения, чаще после 50 лет, но может возникнуть и в молодом возрасте. Почему повышается уровень кальция, насколько опасно такое состояние, как нормализовать концентрацию этого микроэлемента и можно ли предотвратить гиперкальциемию?

Что такое кальций, зачем он нужен

Кальций жизненно необходим организму. Этот элемент участвует в формировании костей скелета, зубов, свертывании крови, передаче нервных импульсов, делении клеток, сокращении мышц, в том числе, сердечной. В организме содержится 1-1,2 кг кальция, 90% из которого – приходится на кости и зубы. В остальных тканях, в том числе, в крови, содержится не более 1% от общего количества микроэлемента. 

Существует несколько форм кальция, присутствующих в организме: 

• Свободная – ионизированная, в виде кальциевых ионов, не входящих в какие-либо соединения. На эту форму приходится около половины общего количества.
• Связанная – сложные органические соединения – комплексы, содержащие, кроме кальция, белки крови – альбумины и глобулины. На такую форму приходится примерно 40% общего объема элемента. 10% микроэлемента входит в состав солей – фосфатов, карбонатов, лактатов, оксалатов.
• Внутриклеточная – связана с белком кальмодулином, а скелетных и сердечной мышцах, где участвует в мышечных сокращениях – с тропонином С. 

При определении уровня кальция оценивают концентрацию его свободной формы, не входящей в какие-либо соединения. Именно в таком виде микроэлемент может быть использован организмом. Содержание связанных форм определяют по концентрации белка — альбумина, поскольку большая часть несвободного кальция соединена именно с ним. 

Организм тщательно контролирует концентрацию этого микроэлемента. В кальциевой регуляции участвует кальцитонин, вырабатываемый C-клетками щитовидной железы, и паратгормон (паратиреоидный гормон, ПТГ), который выделяют четыре небольшие паращитовидные железы, находящиеся на щитовидке. На содержание этого микроэлемента влияет концентрация витамина D3, необходимого для усвоения кальция, и количество этого вещества в пище. Но некоторые заболевания, состояния и лекарства могут привести к повышению уровня кальция в крови (гиперкальциемии).

Обмен кальция

Чтобы разобраться в причинах гиперкальциемии, нужно узнать, как происходит обмен этого минерала в организме:

• Кальций поступает с едой. Особенно много его в молочных продуктах, рыбе, фисташках, чесноке, фасоли, овсянке, бобовых, грецком орехе, черном хлебе, кунжуте и капусте.
• Микроэлемент всасывается в тонком кишечнике, затем поступает в кровь и откладывается в костях. В костной ткани он находится виде соединений — гидроксиапатитов, служащих ее основой.
• Примерно 1 г кальция в день в сутки выделяется с потом и мочой, поэтому примерно столько же должно поступать с пищей. Если кальция поступает мало, витамин D3 усиливает его всасывание в кишечнике. При невозможности покрыть дефицит, паратиреоидный гормон забирает минерал из костей. Концентрация элемента в крови восстанавливается, но при этом кости становятся рыхлыми и хрупкими.
• При гиперкальциемии витамин D3 становится менее активным, поэтому кальций меньше всасывается в кровь из пищи, а гормон кальцитонин, вырабатываемый щитовидной железой, отправляет кальций в кости, где формируется его запас – депо. Если концентрация микроэлемента в крови все равно остается высокой, организм выводит его через почки.

Но иногда эта схема дает сбои, и концентрация кальция в крови возрастает. Возникает гиперкальциемия. Излишки микроэлемента вызывают гормональные сбои, откладываются в органах и тканях. Значительное повышение концентрации этого элемента приводит к гиперкальциемическому кризу, опасному для жизни.

Причины гиперкальциемии

Существует несколько причин, из-за которых происходит повышение уровня кальция в крови:

• Опухоли паращитовидных желез, вырабатывающие слишком много паратгормона. 90% случаев гиперкальциемии связаны именно с новообразованиями. При доброкачественных аденомах чаще всего наблюдается незначительное повышение уровня, обнаруживаемое только при лабораторном исследовании. Злокачественные новообразования выделяют большое количество паратгормона, вымывающего кальциевые соединения  из костей в  кровь.
• Злокачественные опухоли легких, молочной железы, почек, лимфатической системы, крови и рабдомиосаркомах, поражающих мышцы. При этих заболеваниях гиперкальциемия возникает из-за выработки опухолями ПТГ-подобного пептида, напоминающего по своему действию гормон паращитовидных желез и вызывающего разрушение костной ткани. В результате из костей выделяется кальций, который оказывается в кровотоке.
• Увеличение паращитовидных желез — гиперплазия, которая может быть врожденной, развиться на фоне почечной недостаточностью или после трансплантации почки.
• Семейная гиперкальциемия 1 типа. Вызвана мутацией в гене CaSR на третьей хромосоме. При этом заболевании снижается чувствительность клеток к уровню кальция, и при повышении его уровня не включаются механизмы, снижающие концентрацию микроэлемента. При этом уровень кальция в моче не повышается – такая особенность отличает наследственную форму гиперкальциемии от других. Заболевание проявляется легкой непрогрессирующей гиперкальциемией, которую случайно обнаруживают при сдаче анализов.
• Наследственная гиперкальциемия 2 типа. Вызывается четырьмя мутациями в гене GNA11, расположенном на 19 хромосоме. Протекает легко и устраняется препаратами, подавляющими выработку паратгормона.
• Наследственная семейная кальциемия 3 типа. Связана с мутациями гена AP2S1 на 19 хромосоме. Протекает тяжело, сопровождается нарушением концентрации других минералов, истончением костей.
• Прием лекарств – препаратов лития, терипаратида, аболопаратида, некоторых мочегонных — влияет на уровень ППГ и повышает концентрацию кальция в крови. Гиперкальциемию вызывает прием «лишнего» витамина D3 и кальцийсодержащих биодобавок без предварительной сдачи крови на витамины и микроэлементы.
• Саркоидоз, туберкулез и другие заболевания, сопровождающиеся образованием в тканях гранулем – воспаленных плотных узелков. Эти образования содержат монокулярные фагоциты – клетки, выделяющие вещество 1-альфа гидроксилазу, активизирующую витамин D3 и усиливающую всасывание кальция в кишечнике.
• Длительное нахождение в неподвижном состоянии, особенно после травмы. У таких пациентов активизируются гигантские многоядерные клетки остеокласты, предназначенные для разрушения и растворения старой костной ткани. При этом в кровь выделяется большое количество кальция и возникает состояние, называемое гиперкальциемией иммобилизации.
• Нарушения обмена веществ. У пациентов с гипертиреозом — повышенной функцией щитовидной железы часто наблюдается повышенная активность остеокластов и разрушение костей, что приводит повышению уровня кальция в крови.

Степени гиперкальциемии

Каждая степень такого нарушения имеет свои симптомы: 

• Легкая. Не сопровождается жалобами. Если при этом уровень паратиреоидного гормона находится в пределах допустимых 9,5-75,0 пг/мл, такой вариант считается нормой.
• Средняя. Сопровождается потерей аппетита, тошнотой, рвотой, запорами, болями в животе, учащенным мочеиспусканием, жаждой. Наблюдаются изменения в кардиограмме, нарушения ритма сердца.
• Тяжелая — гиперкальциемический криз. Начинается с понижения мышечного тонуса, суставных болей, тошноты, повышения артериального давления По мере увеличения концентрации кальция открывается неукротимая рвота, возникают запоры, боли в области желудка, сухость во рту, кожный зуд, головокружение. Нарушение проводимости нервных волокон приводит к сонливости, заторможенности, судорогам и коме. Такое состояние требует срочной госпитализации.

Диагностика причин гиперкальциемии

 При повышении уровня кальция проводятся исследования: 

• Кровь на паратиреоидный гормон. Повышение ПТГ указывает на возможное развитие опухоли паращитовидных желез или наследственную гиперкальциемию. 
• Кровь на ПТГ-родственный белок (ПТГрП), появляющийся при некоторых формах рака и вымывающий кальций из костной ткани. При обнаружении ПТГрП проводится онкопоиск – выявление ракового очага. Для этого проводятся УЗИ внутренних органов, маммография, назначаются биохимические анализы – почечные, печеночные пробы, исследование крови с лейкоцитарной формулой, анализы на онкомаркеры. Методы диагностики подбирают в зависимости от предполагаемого месторасположения опухолевого очага. 
• Кровь на концентрацию витамина D3, при его приеме. Исследование позволяет выявить передозировку. 
• Кровь на альбумины – белки, с которыми связывается кальций. При концентрации менее 35 – 52 г/л белкового соединения не хватает, чтобы связать кальций и сделать его менее активным. Такая ситуация наблюдается при поражениях печени, почек, кишечника, жестких диетах. 
• Кровь на Бета-CrossLaps – маркер разрушения (резорбции костной ткани). Анализ позволяет проконтролировать лечение патологий костей, развившихся из-за гиперкальциемии, сопровождающейся разрушением костей. При правильно подобранной терапии концентрация этого соединения снижается. 
• 24-часовой тест на кальций в моче. Сочетание гиперкальциемии и нормального уровня кальция в суточной моче 2,5 – 7,5 ммоль/сут. указывает на семейную наследственную форму заболевания. В остальных случаях гиперкальциемия сочетается с гиперкальциурией — высоким уровнем кальция в урине. 
• Моча на белок Бенс-Джонса, концентрация которого увеличивается при миеломе – злокачественной опухоли сопровождающейся гиперкальциемей. 
• ЭКГ. При гиперкальциемии на кардиограмме обнаруживаются короткий интервал QT, низкая амплитуда зубца Т, подъем сегмента ST, удлинение PR, высокие и широкие QRS, нарушения сердечного ритма.
• УЗИ щитовидной и паращитовидных желез. Обследование выявляет опухоли органа.
• УЗИ почек. Хроническая гиперкальциемия приводит к образованию камней в почках, которые можно визуализировать при проведении УЗ-исследования.

Лечение гиперкальциемии

 Лечение такого состояния зависит от вызвавшей его причины:

• При приеме препаратов, влияющих на уровень кальция, их заменяют другими, не имеющими такого побочного действия. 
• Прием витамина D3. При высоких концентрациях этого микроэлемента назначают внутривенные вливания растворов электролитов, содержащих калий, магний, фосфор, концентрация которых, как правило, понижена. Таким пациентам показаны инъекции гормона кальцитонина, снижающего уровень кальция. 
• Для снижения уровня кальция назначаются препараты, снижающие его высвобождение из костной ткани. 
• При неэффективности консервативного лечения проводят паратиреоидэктомию – удаление одной или более паращитовидных желез.

При обнаружении новообразований щитовидной, паращитовидных железах и других органах показана операция, химио- и лучевая терапия.

Осложнения гиперкальциемии

Высокая концентрация кальция пагубно влияет на организм. Микроэлемент откладывается в стенках сосудов, которые теряют эластичность. Увеличивается риск инфарктов и инсультов. Появляются камни в почках, желчном пузыре, поджелудочной железе, отложения кальция в суставах и позвоночнике. Может возникнуть поражение глаз кератопатия и кальцифилаксия —+ отложение кальция в мелких сосудах – артериолах. Нарушение нервной проводимости, вызванное гиперкальциемией, приводит к депрессиям, психозам, другим нервно-психическим расстройствам.

Профилактика гиперкальциемии заключается в диагностике заболеваний щитовидной и паращитовидной желез. Перед началом приема витамина D3 и биодобавок, содержащих кальций, нужно сдать анализы на концентрацию этих веществ в крови.