Нейролептики, или антипсихотики, используются для лечения шизофрении и других патологических состояний. Такие препараты снижают психомоторное возбуждение, напряжение, беспокойство и бредовое восприятие, не влияя на сознание и интеллектуальные функции, и предотвращают рецидив заболевания. Но купить нейролептики можно только по рецепту психиатра, так как они могут давать серьезные побочные эффекты, вплоть до гибели больного.
Как лечили психические заболевания до нейролептиков
До появления антипсихотиков адекватных мер лечения тяжелых состояний, например, шизофрении не существовало. Самые безобидные методы применялись в Древней Греции. Больным рекомендовали отдых, массаж, физические упражнения, настольные игры. В средневековье психические отклонения объяснялись одержимостью злыми духами, часто больных сжигали на кострах.
Далее в моду вошла биологическая терапия. Ее основоположник, австрийский ученый и врач Ю. Вагнер-Хорегг заметил, что психическое состояние пациентов улучшается при тифе, холере, малярии, так
возникла идея лечения психических заболеваний с помощью искусственного заражения малярией, которую гасили хинином.
Также предлагались:
- пиротерапия — искусственно индуцированная высокая температура;
- инсулинокоматозная терапия;
- фармакологическая терапия сосудов;
- электросудорожная терапия (применяется до си пор).
Современная эра психофармакотерапии началась в 1952 году с созданием первого нейролептика хлорпромазина, синтезированного Полем Шарпантье.
С годами разрабатывались все новые и новые лекарства, уменьшающие болезненные расстройства, гасящие негативные эмоций, улучшающие настроение, восприятие, мышление, поведение.
Что такое нейролептики
Нейролептики — это психотропные вещества, угнетающие центральную нервную систему, снимающие психическое напряжение, расстройства (бред, галлюцинации, страх, агрессивность, возбуждение и т. д.), но не нарушающие сознание.
Механизм работы и виды нейролептиков
Нейролептические препараты можно разделить на две группы:
- Классические нейролептики. В эту группу входят старые препараты — антипсихотики первого поколения: фенотиазины и производные фенотиазина, например хлорпромазин, левомепромазин, прометазин, бутирофеноны и дифенилбутутилпиперидин – галоперидол.
- Атипичные нейролептики. Это новое поколение антипсихотиков. Сюда входят: трициклические нейролептики – клозапин, оланзапин, бензамид – сульпирид, производные бензоксазола – рисперидон, палиперидон, зипразидон, арипипразол.
Механизм действия этой группы препаратов плохо изучен. Известно, что они действуют на передачу в нервной системе. Основной процесс — ингибирование (подавление) дофаминергических рецепторов.
- Классические нейролептики действуют на D2 и D3-рецепторы.
- Атипичные нейролептики также блокируют 5-HT рецепторы2, ɑ1, Н1 и М1.
При блокаде постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов снижается повышенная активность дофаминергических структур и, таким образом, устраняется психотический симптом. Максимальная концентрация препаратов достигается в течение 1-4 часов после перорального приема препарата.
Все нейролептики являются антагонистами дофамина: на этом основан принцип их действия и с этом же фактом связаны побочные эффекты. Избыток дофамина в мезолимбической системе приводит к психотической симптоматике, а гипоакклюзия дофамина в префронтальной коре приводит к негативным и когнитивным симптомам (мезокортикальный путь). Антипсихотический эффект нейролептиков проявляется при блокировании 60-70% дофаминовых рецепторов. При блокировании более 72% повышается уровень пролактина, более 80% возникают экстрапирамидные симптомы, связанные с нарушением мышечного тонуса. Сильная блокада рецептора D2 в мезокортикиниальном пути может ухудшать негативные когнитивные симптомы.
Антипсихотики также проявляют антагонизм по отношению к другим основным рецепторам, что приводит к таким побочным эффектам, как, ортостатическая гипотензия, седативный эффект, нарушения аккомодации.
Показания к приему антипсихотиков
Помимо лечения шизофрении, нейролептики применяют при повышенной тревожности и нервном напряжении. Они также используются в премедикации общей анестезии и при лечении рвоты.
Основные показания:
- галлюцинаторные бредовые синдромы (например, при шизофрении);
- другие синдромы шизофренического реестра;
- аффективные расстройства с психотическими симптомами;
- органические психотические синдромы;
- симптоматические психозы;
- бредовые состояния;
- хорея Гентингтона;
- Синдром Жиля де ля Туретта и др.
Нейролептики делятся на группы в соответствии с потенцией:
- Слабые. Показаны при психомоторном возбуждении и тревоге;
- С умеренно сильным действием. Применяются при острых маниакальных состояниях и гебефренической шизофрении, характеризующейся абсурдностью и неадекватной эмоциональной реакцией на внешние раздражители;
- С сильным и очень сильным действием. Рекомендуются при остром бреде и галлюцинациях, параноидальных состояниях, а также при хронической шизофрении.
Также выделяют нейролептики длительного действия. Это сложные эфиры классических нейролептиков, с эффектом 1-2 недели. Их используют в длительной терапии и когда есть подозрение, что больной перестанет принимать лекарства.
Побочные эффекты нейролептиков
Важно понимать, что это очень серьезная группа препаратов, связанная с возникновением побочных эффектов. У больных часто возникают экстрапирамидные симптомы:
- Ранняя дискинезия. Паралич глазодвигательных мышц, асимметричное выпячивание языка, чрезмерное напряжение мимических мышц, шеи, шеи;
- Синдром Паркинсона;
- Акатизия. Постоянное чувство тревоги, больной не может оставаться в покое ни на минуту;
- Поздняя дискинезия. Гиперактивность, трудности с концентрацией внимания, запоминанием, проблемы с торможением импульсивного поведения;
- Злокачественный нейролептический синдром. Встречается редко. Может привести к смерти. Характеризуется выраженной мышечной скованностью, нарушением сознания, кровеносной системы, высокой температурой.
Другие побочные эффекты: гормональные нарушения, например, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляции, гинекомастия. Также могут быть симптомы со стороны вегетативной системы:
- состояния затемнения;
- заложенный нос;
- снижение потоотделения;
- сухость во рту;
- запоры;
- нарушения мочеиспускания.
Как нейролептики взаимодействуют с другими лекарствами
Нейролептические препараты активно взаимодействуют с анестетиками, снотворными и анальгетиками – они усиливают их действие. Кофеин ослабляет действие нейролептиков.
Типичные нейролептики
Антипсихотики первого поколения назначаются все реже, некоторые из них вообще не применяются в Европейских странах.
Их классифицируют по химическому составу:
- Фенотиазины. Имеют трициклическое кольцо, и по боковой цепи выделяются в подгруппы: алифатические (Хлорпромазин, Левомепромазин и др.), пиперазины (Трифлуоперазин, Перфеназин и др.), пиперидины (Тиоридазин, Пипотиазин и др. Сюда входит первый нейролептик Хлорпромазин, проявляющий сильное седативное действие. Назначается при значительном психомоторном возбуждении. Что касается Левомепромазина, то его антипсихотический эффект слабый. Показания для его приема: подавление психомоторного возбуждения и устранение бессонницы. Обладает сильным адренолитическим действием, поэтому может вызвать коллапс. Также опасен и Тиоридазин, создающий риск удлинения интервала QT на ЭКГ.
- Бутирофеноны: галоперидол, Мелперон и др. Это производные масляной кислоты. Первый препарат из этой группы Галоперидол был синтезирован в 1958 г. Это один из самых распространенных нейролептиков первого поколения, используемых на сегодняшний день в мире. Он и сейчас остается эталоном для оценки эффективности новых антипсихотических препаратов. Препарат обладает сильным антипсихотическим, антиманиакальным эффектом и назначается при психозах шизофренического спектра, для лечения симптоматических органических психозов, хореи Гентингтона, для устранения бредовых состояний и других расстройств. Препарат может увеличить интервал QT ЭКГ и вызвать тяжелые сердечные аритмии. Мелперон обладает более слабым психотропным действием. Используется для снятия тревоги, напряжения, симптомов отмены бензодиазепинов, для снижения, бессонницы, состояний спутанности сознания, психозов органического происхождения.
- Тиоксантены: Хлорпротиксен и др. По своей химической структуре близки к хлорпромазину, отличаются тем, что также блокируют рецепторы D1. Вызывают меньше побочных реакций, хотя наблюдается тенденция к гиперпролактинемии. На практике назначаются дополнительно с антидепрессантами при депрессиях с тревогой, апатии. Для достижения антипсихотического эффекта следует назначать более высокие дозы. Хлорпротиксен чаще назначают при бессоннице, беспокойстве, напряжении, алкогольной зависимости и т. д.
- Дифенилбутилпиперидины: Пимозид, Флуспирилен и др. Применяются редко. В некоторых странах Пимозид назначают для лечения бредовых психозов.
- Бензамиды: Сульпирид. Это тимоневролептик, обладающий антидепрессивным, активирующим действием. Назначают при депрессиях, психосоматических расстройствах. К этому химическому классу относится и Тиапридум (атипичный нейролептик). Обладает анксиолитическим, седативным, анальгетическим действием. Клинически подавляет возбуждение, симптомы отмены, подходит для устранения бессонницы, спутанности сознания, бредовых состояний, хронических болей, дискинезий кишечника.
Таблица 1. Классификация типичных антипсихотических препаратов
| Предыдущаяклассификация | Новая классификация:нейротрансмиттер | Способ действия | Препарат |
| Типичные (Поколение I) | дофамин | антагонисты D2 рецепторов | Флупентиксол, Флуфеназин, Галоперидол, Перфеназин, Пимозид, Пипотиазин, Сульпирид, Трифлуоперазин, Зуклопентиксол |
| дофамин, серотонин | антагонисты D2/5-HT2рецепторов | Хлорпромазин, Тиоридазин |
Типичные нейролептики пролонгированного (длительного) действия
Это лекарственная форма, из которой активное вещество высвобождается медленно. Длительность высвобождения определяется составом, формой и способом изготовления. Такие лекарства предназначены для лечения хронических психических заболеваний.
Основные показания:
- закрепление ремиссии;
- профилактика рецидивов;
- лечение резидуальных состояний в ремиссии;
- несоблюдение предписаний врача.
Перед назначением таких лекарств, психиатр объясняет пациенту и родственникам необходимость поддерживающей терапии и ставит в известность о возможных побочных реакциях.
Нейролептики пролонгированного действия получают путем соединения молекулы нейролептика с угольной кислотой. Образующиеся вещества растворяются в растительных маслах. При внутримышечной инъекции, препарат остается в тканях и постепенно рассасывается под действием ферментов. Действующее вещество постепенно резорбируется и попадает в кровоток. Продолжительность действия препарата зависит от вида угольной кислоты.
Многолетняя практика лечения нейролептиками длительного действия показывает, что больные довольно хорошо их переносят, благодаря стабильной концентрации препарата в крови, снижению количества побочных эффектов и рецидивов.
Продолжение статьи
- Нейролептические препараты – действие и побочные эффекты. Типичные нейролептики.
- Атипичные нейролептики.
- Побочные эффекты нейролептиков.
