Нейролептики второго поколения разрешены для лечения шизофрении, биполярной депрессии, биполярной мании, сильной депрессии и аутизма. Возможно применение и при других психических расстройствах.
Содержание статьи
Характеристика нейролептиков второго поколения
Фармакодинамическая особенность нейролептиков второго поколения заключается в том, что они, блокируют D2 и 5-НТ2А-рецепторы, то есть это антагонисты рецепторов D2/5-HT2A.
Преимущества нейролептиков второго поколения:
- Умеренно или минимально влияют на негативные симптомы шизофрении, когнитивные функции.
- Оказывают антидепрессивное действие: антагонизм к 5-НТ2А-рецепторам усиливает активность норадреналина и дофамина в префронтальной коре; улучшает сон. Частичный агонизм 5-НТ1А-рецепторов проявляется анксиолитическим и антидепрессивным эффектом. Агонизм рецепторов 5-НТ7 также связан с антидепрессивным эффектом.
- Широкий спектр клинических эффектов.
- Снижено число побочных реакций.
- Улучшают качество жизни.
Важно обратить внимание на то, что новые антипсихотики также имеют побочные эффекты, включая и очень серьезные. Поэтому их нельзя принимать без жестких показаний, определенных психиатром. Не поддавайтесь рекламе, рассказывающей о якобы безобидном действии современных нейролептиков!
Таблица 2. Классификация антипсихотиков 2-го поколения
Предыдущая классификация | Новая классификация: нейротрансмиттер | Способ действия | Препарат |
Нетипичные (2-е поколение) | дофамин | антагонист D2 | Амисульприд |
дофамин, серотонин | антагонисты Д2; 5-НТ2 | Илоперидон, Локсапин, Луразидон, Оланзапин, Периспирон, Сертиндол, Зипразидон, Зотепин | |
дофамин, серотонин | частичный агонист Д2; 5-HT1A | Арипипразол | |
дофамин, серотонин, норадреналин | Блокируют Д2; alfa-2,CYP2D6 и др. | Азенапин, Клозапин, Рисперидон, Палиперидон Кветиапин |
Клозапин
Это первый атипичный антипсихотик, синтезированный в 1958 г. В Европе лекарство начали продавать в 1972 г., но затем во многих странах его запретили из-за случаев агранулоцитоза, развивавшегося на фоне приема препарата. Вновь препарат ввели в психиатрическую практику в 1990 г., так как он лучше многих помогал при лечении резистентной шизофрении, психозов при болезни Паркинсона и др.
Клозапин — препарат трициклической группы дибензодиазепинов, обладающий сильным антипсихотическим, седативным действием. Он облегчает симптоматику шизофрении, стабилизирует настроение, снижает риск самоубийств. Но при превышении дозы, приводит к судорожным припадкам.
Препарат не вызывает каталепсии, экстрапирамидных побочек. Возможные побочные эффекты: лейкопения, агранулоцитоз, поэтому больным необходим регулярный контроль крови. Первые полтора года лечения еженедельно, затем – раз в месяц. Лечение начинают с минимальной дозы 12,5 мг два раза в сутки, затем дозу медленно увеличивают на 25-50 мг. Прекращать лечение тоже нужно постепенно уменьшая дозу препарата.
Клозапин часто вызывает обильное слюноотделение, особенно ночью, тахикардию, гипотонию, сильный седативный эффект, могут возникнуть миокардиты, кардиомиопатии и т. д.
Абсолютные противопоказания:
- заболевания крови;
- острые интоксикации веществами, действующими на ЦНС;
- состояния нарушения сознания;
- тяжелые заболевания сердца, печени, почек;
- атония кишечника;
- закрытоугольная глаукома.
Относительные противопоказания:
- аденома простаты;
- комбинации с трициклическими антидепрессантами.
Клозапин метаболизируется изоферментами CYP 450 1A2; 3A4; 2D6.
Клозапин эффективный нейролептик, но из-за риска побочных реакций не является препаратом первого выбора. Перед назначением лекарства, психиатр должен констатировать резистентность к лечению шизофрении другими средствами.
Рисперидонум
Был выпущен в продажу в 1993 г. Это производное бензизоксазиолов, снимающее негативные симптомы шизофрении, депрессии, мании, психотическую симптоматику у возрастных пациентов при деменции.
При превышении доз вызывает экстрапирамидные симптомы, гиперпролактинемию.
Период полувыведения действующего в-ва — около 20 час. Имеет активный метаболит – 9-он Рисперидон. ПД-2-6 мг. Метаболизируется ферментом CYP450 2D6.
Палиперидонум
Это метаболит рисперидона, одобренный FDA в 2006 году. Фармакологическая активность аналогична рисперидону. Но период полувыведения — 24 часа.
Оланзапинум
Синтезирован в 1982 г, Одобрен FDA в 1996 г. Разработан на основе клозапина, но не обладает таким холинолитическим действием, как клозапин, не вызывает лейкопению, гранулоцитопению, имеет пониженный седативный эффект. Период полувыведения — 31 час. Метаболизируется
CYP450 2D6; 3A/4; 1A2; 2c19.
Для быстрого купирования психотического возбуждения может даваться 2. в день, но не более 20 мг в сутки и не более трех дней.
Амисульприд
Производное бензамидной группы, выделяется из других АКА с чисто дофаминергическим действием, блокирует рецепторы D2 и D3. Маленькие дозы препарата блокируют пресинаптические дофаминовые рецепторы и увеличивают нейротрансмиссию дофамина в префронтальной коре, воздействуя на негативные симптомы. Высокие дозы препарата блокируют D2 и D3 в лимбической системе, действуя антипсихотически. Время полувыведения действующего вещества — 12 час. Не имеет активных метаболитов.
Применяется в тех же случаях, что и другие атипичные нейролептики. При высоких дозах повышает концентрацию пролактина в крови.
Кветиапин
Это производное дибензодиазепинов. Одобрен FDA в 1997 году. Период полувыведения — 6-7 час., есть также форма с более длительным сроком действия.
Препарат назначают 1 раз в день. Метаболизируется ферментами CYP450 3A4, меньше 2D6. Слабо блокирует рецепторы D2, поэтому его эффективные дозы довольно высоки. Показания: для лечения шизофрении, профилактики рецидивов шизофрении, биполярных расстройств с маниями, биполярной депрессии, рекуррентной депрессии. Антидепрессивный эффект связан с рецептором серотонина 5-НТ1А и ингибированием (подавлением) обратного захвата норадреналина.
В клинической практике назначается для устранения психотических симптомов деменции в случае болезни Паркинсона, при бессоннице, для лечения тревожных расстройств.
Кветиапин не вызывает экстрапирамидных симптомов и не повышает уровень пролактина, но повышает риск развития метаболического синдрома.
Зипрасидон
Это производное бензизотиазолов, одобренное FDA в 2001 году. Оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие, подавляет обратный захват серотонина и норадреналина, что также приводит к антидепрессивному эффекту. Слабо блокирует альфа-1, H1, M1 рецепторы. Не увеличивает вес и уровень пролактина. При длительном применении не несет метаболических эффектов.
Показания к назначению такие же, как и для других атипичных нейролептков. Период полувыведения — 5-10 час., поэтому препарат вводят дважды в день. 80 мг зипразидона эквивалентно 5 мг галоперидола. Важный побочный эффект: может увеличиваться интервал QT ЭКГ.
Сертиндол
Производное имидазолидонов. Из-за риска возникновения сердечных аритмий был временно снят с продажи, но позже его опять допустили в продажу с предупреждением о необходимости наблюдения за больными методом ЭКГ.
Арипипразол
Одобрен FDA в 2004 году. Отличается уникальным способом действия, это частичный агонист дофамина, в мезолимбической системе, снижающий активность дофамина и оказывающий антипсихотическое действие, а в мезокортикальной области, увеличивающий активность дофамина. Клинически это выражается в положительном влиянии на отрицательную симптоматику шизофрении, когнитивных нарушений.
Действие арипипразола также выражается через серотонинергическую систему: антидефицитный, антидепрессивный эффект, предотвращает экстрапирамидные симптомы. Препарат улучшает когнитивные функции, уменьшает негативные симптомы, беспокойство, улучшает настроение.
Как частичный агонист дофамина, он лишь частично блокирует рецепторы D2 в нигростриатическом и тубероинфундибулярном путях, поэтому не повышается уровень пролактина и не дает более выраженных ЭПС. Не вызывает удлинение интервала QT, не имеет метаболического, седативного эффекта или он минимален. Некоторые специалисты выделяют арипипразол в третье поколение антипсихотиков.
Препарат назначают:
- при шизофрении (с 13 лет.);
- для лечения острой мании (с 10 лет) в монотерапии и в комплексе;
- при биполярном расстройстве для поддерживающей терапии;
- в терапии депрессии (в качестве дополнительного лекарства);
- при лечении аутизма, ассоциированного с возбуждением (6-17 лет)
Метаболизируется ферментами CYP 2D6, 3a4. Период полувыведения —75 часов.
Азенапин
Нейролептик с измененной химической структурой миансерина. В США одобрен для лечения шизофрении и биполярной мании, в Европе только для лечения мании. Показывает сильное сродство с 5-HT1A; 5-HT1B; 5-HT2A; 5-HT2C; 5-HT5-7; D1-D4.
Метаболизируется изоферментом 1A2, ингибирует 2D6. Период полувыведения — 13-39 часов., назначается два раза в день. Не повышает уровень пролактина.
Новые антипсихотики, доступные не во всех странах: Илоперидон, Луразидон, Карипразин, Брексипразол.
Второе поколение нейролептиков с пролонгированным высвобождением (длительно действующие инъекционные антипсихотики)
Их более высокая терапевтическая эффективность не доказана, но такие препараты подходят для поддерживающей терапии, для профилактики рецидивов шизофрении, когда состояние пациента уже стабилизировано.
Таблица. Нейролептики второго поколения с пролонгированным высвобождением
Лекарство | T50 (дни) | Начальная доза (мг) | Вторая доза(мг) | Поддерживающая доза (мг); интервал |
Арипипразол | 30–46 | 400 | 400 по 4 недели | 300–400 каждые 4 недели |
Оланзапин | 30 | 210-300 | 210-300 по 2 недели | 150-300 каждые 2 недели или 300-405 каждые 4 недели |
Палиперидонпальмитат | 25-49 | 234 | 156 по 7 дней | 50-150 мг каждые 4 недели |
Рисперидон | 3-6 | 25 | 25-50 мг по 2 недели | 25-50 мг каждые 2 недели |
Продолжение статьи
- Нейролептические препараты – действие и побочные эффекты. Типичные нейролептики.
- Атипичные нейролептики.
- Побочные эффекты нейролептиков.