Специального противовирусного лечения, рекомендованного для COVID-19, нет. Есть ряд противовирусных препаратов, которые могут применяться и помогают на разных стадиях болезни.
Лечение ковида симптоматическое, и первый шаг к решению проблемы дыхательной недостаточности — кислородная терапия. Неинвазивная (NIV) и инвазивная механическая вентиляция (IMV) легких требуется в случаях дыхательной недостаточности, резистентной к кислородной терапии. Опять же, для лечения сложных форм болезни нужна интенсивная терапия.
Особенности применения вентиляции легких при COVID-19
Что касается лечения ОРДС (острый респирато́рный дистре́сс-синдро́м), накопление знаний о патофизиологии поражения легких постепенно побудило врачей пересмотреть стратегии борьбы с дыхательной недостаточностью. Как отмечает ученый Gattinoni, предполагается, что ОРДС, вызванное COVID-19 (CARDS), не является «типичным» состоянием. Этот аспект болезни имеет фундаментальное значение и, вероятно, отрицательно повлиял на терапевтический подход на ранних стадиях пандемии.
Действительно, несмотря на то, что в начале пандемии ранняя IMV была постулирована как лучшая стратегия для решения проблемы CARDS, при пневмонии COVID-19 типичная респираторная механика ARDS с пониженной эластичностью легких (то есть способностью растягивать и расширять легкие) не может быть обнаружена. Напротив, в CARDS может быть продемонстрирована хорошая податливость легких.
Как следствие, и в отличие от того, что изначально предполагалось, НИВ могут играть ключевую роль в терапии CARDS.
O2 — быстрый отклик
Пациентам с SpO2 <93–94% (<88–90% при ХОБЛ), частотой дыхания> 28–30 / мин или одышкой необходимо подавать кислород через 40% маску Вентури. После 5-10 минут повторной оценки, если клиническая и инструментальная картина улучшилась, пациент продолжает лечение и подвергается повторной оценке в течение 6 часов.
В случае неудачного улучшения или нового ухудшения пациенту назначают неинвазивное лечение, если оно не противопоказано.
HFNO (оксигенация с подогревом и увлажнением) и неинвазивная вентиляция
Что касается HFNO или NIV, группа экспертов отмечает, что эти подходы, выполняемые системами с хорошей подгонкой интерфейса, не создают широкого рассеивания выдыхаемого воздуха, и их использование можно рассматривать как вариант с низким риском передачи по воздуху.
Но поскольку процедура HFNO сопряжена с повышенным риском образования аэрозолей, ее следует использовать в помещениях с отрицательным давлением.
Предлагаемые способы управления HFNO:
- Показания: когда трудно поддерживать SpO2> 92% и / или одышка не улучшилась с помощью стандартного кислорода.
- Настройка: 30-40 л / мин и FiO2 50-60%; скорректировать в соответствии с клиническим ответом.
- Переключитесь на НИВЛ, если симптоматика не улучшится через 1 час при потоке> 50 л / мин и FiO2> 70%.
- HFNO также может использоваться для перерывов в CPAP (между циклами CPAP) и для вспомогательной фиброоптической интубации трахеи у тяжелобольных пациентов.
- Противопоказание к HFNO: больной с гиперкапнией.
Неинвазивная вентиляция и постоянное положительное давление в дыхательных путях
NIV / CPAP играет ключевую роль в лечении дыхательной недостаточности, связанной с COVID-19.
Предлагаемые способы выполнения NIV / CPAP:
- Интерфейс: шлем предпочтительнее для минимизации риска аэрозолизации. В случае НИВ с лицевой маской (полнолицевой или ороназальной) рекомендуется использование встроенного клапана выдоха и не трубок с портом выдоха, а также установка антимикробного фильтра на клапан выдоха.
- Настройка: Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) — начните с 8-10 смH2O и FiO2 60%. НИВЛ (например, вентиляция с поддержкой давлением, PSV): начните с PEEP 5 смH2O, проверяя переносимость пациента, и доведите до 8-10 смH2O, FiO2 60%, PS 8-10 смH2O.
- Управление: не вносить никаких изменений в первые 24 часа. Не менее чем через 4-6 часов, если состояние стабилизируется, отсоедините максимум на 1 час. В ночное время НИВ осуществляется непрерывно.
Интубация и механическая вентиляция
При интубации необходимы особые меры предосторожности. Процедура должна выполняться опытным оператором, который использует средства индивидуальной защиты (СИЗ):
- маску FFP3 или N95;
- защитные очки;
- одноразовый плащ с длинными рукавами;
- одноразовые двойные носки и перчатки.
Если возможно, следует выполнить интубацию с быстрой последовательностью (RSI). Преоксигенацию (100% O2 в течение 5 минут) следует проводить методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP). Тепловлагообменник (HME) должен располагаться между маской и контуром вентилятора или между маской и вентиляционным баллоном.
Неинвазивная вентиляция легких
На ИВЛ должны быть более низкие дыхательные объемы (от 4 до 6 мл / кг расчетной массы тела, PBW) и более низкое давление на вдохе, достигающее давления плато (Pplat) <28–30 см H2O. ПДКВ должно быть как можно более высоким, чтобы поддерживать рабочее давление (Pплат-ПДКВ) на как можно более низком уровне (<14 см вод. ст.).
Кроме того, следует избегать отключений от аппарата ИВЛ для предотвращения потери ПДКВ и ателектаза. Наконец, использование паралитических средств не рекомендуется, если PaO2 / FiO2 не <150 мм рт.
Особое внимание уделяется вентиляции в положении лежа >12 часов в день и использованию консервативной стратегии инфузии у пациентов с ОРДС без гипоперфузии тканей (настоятельная рекомендация). Защитная вентиляция легких также может снизить риск нового или обострения ОПП, предотвращая гемодинамические эффекты, вызванные вентилятором.
Медикаментозные методы лечения: кортикостероиды
Хотя системные кортикостероиды для лечения вирусной пневмонии или острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) не рекомендуются, при тяжелых КАРДС эти препараты обычно используются. Например, применяется метилпреднизолон 1 мг / кг / день.
Следует отметить, что недавнее крупномасштабное РКИ (исследование RECOVERY) продемонстрировало, что дексаметазон снижает смертность на одну треть среди тяжелобольных пациентов с COVID-19.
Противовирусные средства против COVID-19
Хотя противовирусные препараты не были на 100% одобрены для всех случаев и стадий COVID-19, было предложено несколько подходов. Например, лопинавир / ритонавир по 400/100 мг перорально каждые 12 часов. Тем не менее, недавнее рандомизированное контролируемое открытое исследование не продемонстрировало никаких преимуществ лечения лопинавиром / ритонавиром по сравнению со стандартным лечением.
Доклинические исследования показали, что может быть эффективным как для профилактики, так и для лечения инфекций HCoV — ремдесивир (GS5734) — ингибитор РНК-полимеразы с активностью in vitro против нескольких РНК-вирусов, включая Эбола. Этот препарат был положительно протестирован на модели макак-резус с инфекцией БВРС-КоВ, а недавно — на макаках, инфицированных SARS-CoV-2. Также использовался альфа-интерферон (например, 5 миллионов единиц аэрозольной ингаляцией дважды в день). Но доказать эффективность такого лечения на людях ещё предстоит.
Для лечения пациентов с COVID-19 использовались некоторые противогриппозные препараты, такие как осельтамивир. Определенную эффективность против SARS-CoV-2 продемонстрировало in vitro другое лекарство от гриппа — фавипиравир (в России — авифавир). Опять же, ретроспективное исследование показало, что может улучшить скорость выделения и снизить уровень смертности пациентов с COVID-19 противовирусный арбидол широкого спектра действия.
Важно понимать, что фавипиравир и его российский аналог имеют много побочных эффектов, кроме этого они эффективны на ранних легких стадиях. А в Японии — стране, где был изобретен препарат, его применяют только против гриппа, не считая эффективным от коронавируса.
Что касается арбидола, то его ценность в лечении ковида также спорная. Он действует как иммуномодулятор, но эффективен не во всех случаях.
В России для лечения COVID-19 рекомендован Рибавирин, применяемый для лечения тяжелых вирусных инфекций, например, гепатита С. Насколько он эффективен при ковиде покажет время.
При первых симптомах простуды и гриппа врачи рекомендуют принимать противовирусный препарат Нобазит (энисамия йодид), разработанный российской фармацевтической компанией. Он предназначается для лечения и облегчает симптомы ОРВИ: озноб, головные боли, гипертермию. Препарат сокращает продолжительность болезни и ускоряет выздоровление.
Эксперты ВОЗ включили препарат в список лекарственных средств с прямым противовирусным действием (J05A – Direct Acting Antivirals). Российские специалисты также внесли его в методические рекомендации МЗ РФ по лечению инфекционных заболеваний в период пандемии SARS-CoV-2. В 2018 году препарат стал победителем международной фармацевтической премии «Зеленый крест».
Противовирусные / иммуномодулирующие препараты
В качестве иммуномодулирующей терапии были предложены Хлорохин (500 мг каждые 12 часов) и гидроксихлорохин (200 мг каждые 12 часов). Следует отметить, что в нерандомизированном исследовании Gautret было показано, что гидроксихлорохин в значительной степени ассоциировался со снижением вирусной нагрузки до исчезновения вируса, и этот эффект усиливался макролидами азитромицином.
Исследования in vitro и in vivo действительно показали, что макролиды могут уменьшать воспаление и модулировать иммунную систему. В частности, эти препараты могут вызывать подавление молекул адгезии на поверхности клетки, снижая продукцию провоспалительных цитокинов, стимулируя фагоцитоз альвеолярными макрофагами и подавляя активацию и мобилизацию нейтрофилов.
Тем не менее, чтобы рекомендовать использование азитромицина, отдельно или в сочетании с другими лекарствами, такими как гидроксихлорохин, вне зависимости от бактериального дублирования, необходимы дальнейшие исследования. Опять же, следует обратить внимание на одновременный прием гидроксихлорохина с азитромицином, поскольку эта связь может привести к более высокому риску удлинения интервала QT и сердечных аритмий. Хлорохин также может вызывать удлинение интервала QT.
Серотерапия
Антитела, взятые из крови излеченных людей, представляют собой терапевтический вариант, который в настоящее время ещё изучается. Подсчитано, что доза антител, необходимая для лечения одного пациента с SARS-CoV-2, требует удаления антител, проводимого как минимум тремя пациентами, вылечившимися от инфекции SARS-CoV-2.
В июне начато клиническое испытание по изучению коктейля антител для профилактики и лечения COVID-19.
Антикоагулянты
Поскольку пациенты с COVID-19 имеют более высокую частоту венозной тромбоэмболии, а антикоагулянтная терапия связана со снижением смертности в отделениях интенсивной терапии, предлагается, чтобы пациенты получали тромбопрофилактику. Более того, в случае известной тромбофилии или тромбоза показана антикоагулянтная терапия полной терапевтической интенсивности (например, эноксапарин 1 мг / кг два раза в день).
Ингибиторы воспаления
В Италии большое исследование, проведенное Istituto Nazionale Tumori, Fondazione Pascale di Napoli, было сосредоточено на использовании тоцилизумаба в дополнение к стандартным методам лечения. Это моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора IL-6 и обычно используемое при лечении ревматоидного артрита, ювенильного артрита, гигантоклеточного артрита, синдрома Кастлмана и для контроля токсичности, вызванной ингибиторами иммунных контрольных точек.
Также в США продолжается фаза 2/3 рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования сарилумаба, который является еще одним антителом против рецептора IL-6.
Были протестированы и другие аналогичные стратегии. Например, Анакинра представляет собой рекомбинантный антагонист рецептора IL-1, используемый для лечения аутовоспалительных заболеваний, таких как болезнь Стилла у взрослых, системный ювенильный идиопатический артрит и семейная средиземноморская лихорадка. Авторы ретроспективного анализа показали, что у пациентов с ОРДС средней и тяжелой степени и гипервоспалением (С-реактивный белок ≥100 мг / л, ферритин ≥900 нг / мл или и то, и другое) применение анакинры вызывало клиническое улучшение у 72% пациентов.
Нацеливание на чрезмерное воспаление у пациента также можно решить другим способом, например, применяя Акалабрутиниб — селективный ингибитор тирозинкиназы Bruton, регулирующий передачу сигналов и активацию макрофагов. Ученый Roschewski протестировал этот агент на 19 пациентах, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, в проспективном клиническом исследовании. Было доказано, что лечение улучшило оксигенацию у большинства пациентов, уменьшив показатели воспаления, такие как С-реактивный белок и IL-6.
Другие методы лечения
Когда болезнь проявляется в сложных клинических картинах MOD, в дополнение к респираторной поддержке обязательно требуется поддержка функций органов. У пациентов с рефрактерной гипоксемией заслуживает рассмотрения после индивидуального анализа экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). Людям с плохими результатами лечения можно предложить вентиляцию в положении лежа.
Следует избегать неселективного или несоответствующего приема антибиотиков, хотя некоторые центры такое лечение рекомендуют.
Из антибиотиков в России рекомендованы:
- Азитромицин, Сумамед — полусинтетический антибиотик, применяемый при тяжелой бактериальной пневмонии;
- Амоксициллин — перепарат выбора при любой пневмонии (вирусной, бактериальной, вируснобактериальной) до определения источника инфекции;
- Левофлоксацин — фторхинолон ІІІ поколения, рекомендованный при ухудшении состояния пациента;
- Ампициллин — опробованный антибиотик, может назначаться детям;
- Цефотаксим — препарат выбора при устойчивости к пеницилинам. Назначается при бронхите, пневмонии, абсцессе.
Важно понимать, что антибиотики не лечат вирусные инфекции, они показаны для лечения осложнений коронавируса. Многие препараты обладают высокой токсичностью, поэтому должны назначаться с осторожностью.
Продолжение статьи
- Часть 1. Коронавирус: особенности инфекции, диагностика и лечение.
- Часть 2. Коронавирус: патофизиология, механизмы пневмонии, вызванной SARS-CoV-2.
- Часть 3. Коронавирус: гистопатология, типы пневмонии, синдром острого респираторного дистресса, сепсис.
- Часть 4. Коронавирус: диагностика.
- Часть 5. Лечение коронавируса.
- Часть 6. Коронавирус: профилактика, вакцинация, прогноз.
