Филиалы в Санкт-Петербурге: Суворовский пр., 34 | ул. Коллонтай, 17/2 | Комендантский пр-т, 51/1 | Тел. +7 (812) 337-2-007 | +7 (921)-91-007-42 | Пн.-Сб. 9-00 - 20-00 | ВС. 09.00-17.00
Эффективность, дозировка, длительность курса лечения от ожирения бупропионом, налтрексоном и их комбинацией

Ольга Гвоздева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова

Врач гинеколог-эндокринолог. Стаж 23+ лет. Принимает в Университетской клинике в Санкт-Петербурге. Стоимость приема 1700 руб.
  • Время чтения:1 mins read

Эффективность и безопасность комбинации бупропиона гидрохлорида и налтрексона гидрохлорида подтверждена в четырех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях – NB-301 [COR I], NB-302 [COR-BOMD], NB-303 [COR II] и NB-304 [COR-диабет]. В исследовании участвовало в общей сложности 4536 пациента. Период наблюдения в трех из этих исследований (NB-301, NB-302, NB-304) составлял 56 недель, а в одном (NB-303) 28 недель.

Среднее снижение веса составило от 5,9% до 11,5% в группе при лечении препаратом и от 1,8% до 7,3% в группе плацебо. Снижение веса на 5% и более в группе лечения, составляет от 53% до 80%, в группе плацебо – 22-60%. 

Кроме того, в группе, использовавшей препарат, по сравнению с группой плацебо, наблюдалось значительное уменьшение окружности талии, повышение чувствительности к инсулину и улучшение липидного профиля (увеличение концентрации холестерина ЛПВП и концентрации триглицеридов). Большинство пациентов хорошо перенесли лечение. 

Наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота, запор, головная боль, рвота, головокружение, бессонница, сухость во рту и диарея. Повышения артериального давления не наблюдалось, хотя отмечалось незначительное увеличение частоты сердечных сокращений.

Увеличение частоты сердечных сокращений
Увеличение частоты сердечных сокращений

Также проведено исследование психиатрической безопасности препарата, поскольку это препарат центрального действия и является центрально активным. Установлено, что атипичная депрессия характеризуется увеличением потребления пищи и может предшествовать развитию биполярного расстройства. 

Однако, во время исследования установлено, что комбинация бупропиона и налтрексона редко вызывает манию при биполярном расстройстве. Считается, что бупропион обладает наименьшим маниакальным потенциалом индукции среди антидепрессантов. 

Суицидальные мысли и поведение во время использования наблюдались только у пациентов с установленной депрессией. Следует также подчеркнуть, что частота возникновения депрессии в клинических исследованиях с бупропионом была выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей этот препарат. В клинических исследованиях при лечении ожирения у взрослых не было ни одной попытки самоубийства, что высоко оценивает эффективность и безопасность комбинации бупропиона и налтрексона. Более того, частота суицидальных мыслей была аналогична таковой в группе плацебо. 

Для доказательства безопасности применения препарата у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний было разработано и проведено клиническое испытание. Цель исследования – оценка влияния комбинации бупропиона с налтрексоном на частоту возникновения так называемых серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий MACE у людей с избыточным весом или ожирением и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. 

Планировалось включить в исследование 10000 пациентов, оценить возможность риска после 378 событий MACE, а период наблюдения должен был составить 5 лет. В 266 центрах США с июня 2012 года по январь 2013 года в исследовании участвовало 8 910 пациентов. Половина из них составила группу плацебо, другая половина получала лечение бупропионом (360 мг / сут) и налтрексоном (32 мг / сут). 

Анализ, проведенный после возникновения 87 событий, показал, что 59 из них произошли в группе плацебо (1,3%) и 35 в группе, получавшей препарат (0,8%), отношение шансов [HR] 0,59; доверительный интервал 95% [CI]: 0,39-0,90. Эти благоприятные результаты привели к тому, что научный комитет, по согласованию с производителем лекарств, решил прекратить его до запланированной даты. Поэтому полная оценка влияния длительного применения этого препарата на частоту возникновения MACE у людей с избыточным весом или ожирением (ИМТ 27-50 кг/м²) при повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний невозможна. 

По рекомендации FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) началось новое исследование, которое закончится в 2022 году. Тем не менее, представленные результаты показывают, что использование бупропиона с налтрексоном не повышает риск смерти от инсульта или инфаркта миокарда у людей с избыточным весом и ожирением с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям. 

Следует подчеркнуть, что не проводилось никаких клинических исследований для оценки безопасности этого препарата у людей, которые недавно перенесли приступ стенокардии, людей с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Поэтому решение о его использовании должно быть индивидуальным, основано на оценке пользы и риска, и проводиться под наблюдением эндокринолога.

Анализ клинических испытаний и механизма действия комбинации бупропиона с налтрексоном показывает, что применение комбинации бупропиона с налтрексоном эффективно для лечения ожирения при наличии следующих осложнений и состояний организма: 

  • при диабете 2 типа;
  • липидных расстройствах;
  • артериальной гипертензии (если она хорошо контролируется);
  • депрессии;
  • с наличием тенденции справляться со стрессом с помощью пищи (так называемое стрессовое питание);
  • пристрастием к еде (особенно сладкой) между приемами пищи;
  • синдром компульсивного приема пищи (расстройство переедания – BED);
  • нарушения фертильности (включая синдром поликистозных яичников) с сопутствующим подавленным настроением;
  • гипотиреоз или синдромом Кушинга;
  • при лечении никотиновой зависимости;
  • подготовка к хирургическому лечению ожирения 2 или 3 степени.

Дозировка

Состав Mysimba® таблетки пролонгированного высвобождения: в одной таблетке содержится 78 мг бупропиона и 7,2 мг налтрексона (эквивалентно 90 мг гидрохлорида бупропиона и 8 мг гидрохлорида налтрексона). Рекомендуемая суточная доза составляет 312 мг бупропиона и 28,8 мг налтрексона, что эквивалентно 360 мг гидрохлорида бупропиона и 32 мг гидрохлорида налтрексона. 

Оптимальная суточная доза достигается постепенно. В первую неделю принимают 1 таблетку утром, во вторую неделю лечения – 2 таблетки (утром и вечером), в третью неделю – 3 таблетки (2 утром, 1 вечером), начиная с недели 4 таблетки (2 утром и 2 вечером). 

Противопоказания и лекарственные взаимодействия

Противопоказания – тяжелая почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 и старше 75 лет, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не рекомендуется для пациентов с заболеваниями почек и печени. 

Почечная недостаточность
Почечная недостаточность

Не рекомендуется прием алкоголя во время лечения. Препарат несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) и опиоидными анальгетиками (например, трамадол, кодеин). Взаимодействует с активными веществами, образующимися в результате метаболизма цитохрома P450 (изофермент CYP2B6), таким образом, несовместим с лекарственными препаратами, метаболизирующими CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, β-блокаторы и антиаритмические препараты). 

Продолжительность фармакотерапии комбинацией бупропиона и налтрексона при ожирении

Согласно рекомендациям AACE и ACE, продолжительность фармакологического лечения ожирения должна составлять не менее 6 месяцев. При хорошей переносимости продолжительность приема препарата не ограничена.

Кратковременный прием в сочетании с резкой отменой препарата может привести к увеличению массы тела. Если после 16 недель приема препарата не достигнуто снижение веса минимум на 5%, прием препарата следует прекратить.

Суммируем результаты

Новый комбинированный препарат, содержащий бупропион и налтрексон, который как повышает чувство сытости, так и снижает чувство аппетита, может способствовать изменению привычек питания и, следовательно, повышению эффективности лечения избыточного веса и ожирения. На основании имеющихся результатов исследования, этот новый препарат выглядит безопасным при условии, что учтены противопоказания, меры предосторожности и взаимодействия.

Выводы

Современные рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии для пациентов с ожирением разработаны в соответствии с законодательной базой, организационной и образовательной деятельностью. Они очень интересны и являются прогрессом в профилактике и лечении ожирения. 

С одной стороны, они направлены на создание здоровой окружающей среды и политики в области здравоохранения, способствующих пропаганде здорового образа жизни, а с другой, на реформирование системы здравоохранения, в которой будут предусмотрены профилактические и образовательные мероприятия, а также предоставление пациентам доступа к более эффективному лечению. 

Новый взгляд на диагностику и лечение ожирения, а также организацию медицинской помощи пациентам с ожирением, содержащийся в новых рекомендациях AACE/ACE заслуживает внимания не только американского, но и европейского сообщества здравоохранения.

Продолжение статьи

Записаться
Задать вопрос
Яндекс.Метрика
error: Контент защищен