Фармакотерапия ожирения – самые современные лекарства для лечения ожирения

Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американский колледж эндокринологии предлагают использовать новые лекарства для лечения ожирения.

Современные лекарства от ожирения:

• Лоркасерин (серотонинергический препарат, селективный агонист 5-HT2C);
• Мисимба;
• Лираглутид;
• Комбинация фентермина (производное амфетамина с симпатомиметической активностью) и топирамата (антиэпилептическое лекарство, которое ингибирует секрецию нейропептида Y, основного нейротрансмиттера, ответственного за стимуляцию чувствительности).

Лираглутид (аналог глюкагоноподобного пептида 1 (ГППП-1) длительного действия). Лираглутид Последний в дозе 3 мг/сут допущен под торговым названием Saxenda® в Европейский Союз для лечения ожирения. Другой препарат лираглутида – Victoza® – зарегистрирован для лечения сахарного диабета. 

Лираглутид увеличивает сытость и уменьшает чувство голода, но не влияет на аппетит и гедонистическую необходимость искать определенную пищу, чтобы почувствовать удовольствие от ее употребления, что является частой причиной избыточного веса и ожирения. 

Комбинация бупропиона с налтрексоном

Mysimba® представляет собой комбинированный препарат, содержащий бупропиона гидрохлорид и налтрексона гидрохлорид. По отдельности оба вещества используются в монотерапии в течение многих лет. Бупропион (Bupropion) – антидепрессант, из группы ингибиторов обратного захвата дофамина и норадреналина (NDRI), неконкурентный антагонист никотиновых рецепторов. Относится к замещенным амфетаминам (β-кетоамфетаминам). 

Бупропион впервые зарегистрирован в США в 1985 году под патентованным названием Велбутрин (Wellbutrin). Применяется для лечения депрессии и никотиновой зависимости. Бупропион снижает порог судорожной готовности головного мозга. Потенциально способен вызвать приступ эпилепсии. 

Однако глубокий анализ показал, что это побочная реакция, связанная с передозировкой и в настоящее время считается, что дозы до 300 мг/сут не увеличивают риск эпилептических припадков. Повышение артериального давления во время терапии бупропионом не превышает 1% и наблюдается у пациентов с плохо контролируемой гипертензией до начала лечения. 

Налтрексон – антагонист опиоидных рецепторов. Он применяется для лечения наркотической опиоидной зависимости и алкоголизма. 

Механизмы действия комбинации бупропиона и налтрексона

Бупропион и налтрексон действуют на дугообразное ядро ​​гипоталамуса и систему мезолимбического дофаминергического “вознаграждения мозга”. Их комбинация обладает более сильным эффектом, чем каждое вещество по отдельности. Бупропион повышает сытость, активируя проопиомеланокортин-секретирующие нейроны (POMC) и CART (транскрипт амфетамина и кокаина). Эти нейротрансмиттеры стимулируют секрецию α-меланокортина и его связь с рецепторами. 

В свою очередь, налтрексон, блокирует опиоидные рецепторы, устраняет ингибирующее действие на высвобождение POMC (петля обратной связи POMC стимулирует высвобождение β-эндорфина, который ингибирует выпуск POMC), что усиливает чувство сытости. Дополнительная стимуляция активности POMC нейронов усиливает термогенез. 

Очень важным эффектом этих веществ является также ощущение торможения аппетита путем ингибирования обратного захвата дофамина и норадреналина (бупропион) и блокирующих опиоидных рецепторов (налтрексон) в системе вознаграждения. 

Продолжение статьи

• Часть 1. Фармакологическое лечение ожирения в свете современных рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии
• Часть 2. Фармакотерапия ожирения – самые современные лекарства для лечения ожирения
• Часть 3. Эффективность, дозировка, длительность курса лечения от ожирения бупропионом, налтрексоном и их комбинацией
• Варианты лечения лишнего веса и ожирения – диеты.