Ретатрутид и Орфорглипрон – вещества, которые дают надежду на эффективное лечение сахарного диабета и ожирения. Результаты исследований показывают, что новые препараты значительно превосходят Оземпик. Что известно о новых лекарствах? Чем они отличаются от Оземпика?
Содержание статьи
Эволюция лекарств для лечения ожирения
Проблема избыточного веса и ожирения приобрела общемировой характер. И дело далеко не в красоте: лишний вес значительно увеличивает риск развития диабета II типа. В свою очередь, с диабетом связано еще 200 патологических состояний, от поражений кожи до повреждения почек и сердечных заболеваний. И по прогнозам ученых, в ближайшие 30 лет число взрослых с диабетом в мире увеличится более чем в два раза. Способствовать этому в значительной степени будет опять-таки ожирение, поэтому идет активный поиск лекарств, снижающих вес.
Первыми более или менее эффективными средствами в этой области были вещества, влияющие на центр голода в мозге или расщепляющие жиры, поступающие из пищи в ЖКТ. Также предлагались бариатрические операции, прием веществ, заполняющих желудок и др. методы. Но килограммы быстро возвращались, так как не устранялась первопричина — нарушение обмена.
Новый класс лекарств от ожирения основан на открытиях в области лечения сахарного диабета. Сначала их одобряли для снижения сахара, затем специалисты отмечали довольно значительную потерю веса у больных.
Например, таким лекарством был Оземпик — аналог глюкагоноподобного пептида (ГПП-1), который, к сожалению, так и не успели одобрить для лечения ожирения в России — производитель выводит его с нашего рынка. Зато в Европе и США он произвел настоящий бум, став настолько популярным, что пропал из продажи.
Первые аналоги ГПП-1 имели доказанную эффективность в плане снижения веса — около 5%. Это более высокая потеря килограммов, чем при ранее применявшихся орлистате или налтрексоне. Казалось бы, на этом можно успокоиться и просто нарастить производство Оземпика, но ученые посчитали, что гораздо лучших результатов можно ожидать от препаратов, действующих одновременно на различные рецепторы.
Действительно, следующим эффективным препаратом был тирзепатид (Монжеро), действующий не только на рецептор GLP-1, как семаглутид, но и на рецептор GIP (глюкозозависимый инсулинотропный пептид). Он снижал у больных вес на 22,5% после 72 недель лечения. Механизм действия этого препарата до конца не изучен, тем не менее ученые определили, что блокирование рецептора GIP человека отменяет эффект тирзепатида. Таким образом, был сделан вывод, что этот препарат в первую очередь влияет на секрецию инсулина и не является суперагонистом (вещество, которое связывается с рецептором, активирует его и вызывает реакцию в клетке) рецептора GLP-1.
Новые, еще более эффективные вещества ретатрутид и орфорглипрон позволяют терять 10-25% массы тела. Результат зависит от длительности терапии, дозировки и особенностей препарата.
Ретатрутид – результаты исследований обнадеживают
Ретатрутид был представлен на 83-й научной сессии (2023) Американской диабетической ассоциации в Сан-Диего и был встречен бурными овациями специалистов.
Этот препарат представляет собой вещество с пептидной структурой и работает, стимулируя сразу 3 типа рецепторов:
- глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП);
- глюкагоноподобный пептид (ГПП-1);
- глюкагонные рецепторы.
Таким образом новый кандидат проявляет тройной агонизм к рецепторам GLP-1, GIP и GCGR (3 x G).
Результаты исследований второй фазы на людях продемонстрировали, что ретатрутид снижает уровень глюкозы в крови и массу тела, и по мнению специалистов, может дать большую пользу при лечении ожирения, чем Оземпик и Ребелсас.
В исследовании, оценивающем эффективность ретатрутида, приняли участие 338 взрослых с ожирением. Некоторые пациенты получали плацебо, т. е. пустышку, а остальным вводили ретатрутид в дозах 1 мг, 4 мг, 8 мг или 12 мг. Исследование длилось 48 недель. В группе, получавшей самую высокую дозу ретартрутида, пациенты снижали массу тела в среднем на 24%. Напомним, что даже длительные исследования по семаглутиду показывали снижение массы тела не выше 10%. А в случае тирзепатида — 15,7%.
В другом исследовании приняли участие почти 300 пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Часть больных получала ретатрутид (0,5 мг, 4 мг, 8 мг, 12 мг), другие 1,5 мг дутаглутида, третьи плацебо. Через 36 недель оказалось, что те, кто использовал самую высокую дозу ретартрутида, потеряли в среднем 17% массы тела.
Что касается безопасности ретатрутида, это вещество характеризуется схожими с семаглутидом побочными эффектами. После его применения может возникнуть тошнота, диарея и запор и т. д. Но легкого пути к похудению никто и не обещал.
Аплодисменты экспертов были обусловлены не только эффективностью ретатрутида для похудения. Препарат у людей с диабетом II типа снижал уровень гликированного гемоглобина примерно на 2 процентных пункта.
Гликогемоглобин образуется, когда молекулы глюкозы присоединяются к гемоглобину, достигая более высоких уровней у людей с повышенным уровнем сахара. Показатель отражает уровень глюкозы в последние 2-3 месяца, что обусловлено длительной, 120-дневной жизнью эритроцитов. Снижение этого показателя всего на 1% вызывает снижение риска:
- ампутации или смерти из-за заболеваний периферических сосудов — на 43%;
- развития ишемической болезни сердца — на 37%;
- смерти, связанной с сахарным диабетом — на 21%;
- инфаркта — на 12%.
Около 80% пациентов, принимавших новый препарат, достигли целевого уровня 7% HbA1c. Также пациенты, принимавшие 12 мг ретатрутида в течение 48 недель, имели среднее снижение уровня триглицеридов на 40% и снижение холестерина ЛПНП на 22%.
Помимо этого, ретатрутид в течение 24 недель, в каждой группе больных, получавших еженедельные дозы 8 и 12 мг, вызывал полное обезжиривание печени примерно у 80% пациентов. Жировая болезнь печени определялась как не менее 10% объема жира в печени. Через 48 недель этот эффект был заметен уже у 90% пациентов.
Орфорглипрон – что известно о нем?
Орфорглипрон также обладает доказанным эффектом похудения. Но в отличие от ретатрутида, это не пептидное вещество, стимулирующее рецепторы GLP-1 и секрецию инсулина поджелудочной железой.
Благодаря тому, что орфорглипрон не имеет пептидной структуры, его легче получить. Также новый препарат имеет форму таблеток, поэтому по прогнозам, он будет намного дешевле, чем вещества с тем же эффектом, но в виде инъекций, требующие специальной дозирующей шприц-ручки и специальной температуры при хранении и перевозках.
Что касается эффективности орфоглипрона, то это тоже довольно эффективный препарат. У пациентов с ожирением и с заболеваниями, связанными с ожирением, за исключением диабета, получавших орфорглипрон в таблетках 45 мг (одна таблетка в день), через 36 недель средняя потеря веса составила 14,7%.
В другом исследовании изучались результаты почти четырехсот пациентов с диабетом 2 типа с ожирением. Они принимали орфорглипрон 3 мг, 12 мг, 24 мг, 36 мг и 45 мг, дутаглутид 1,5 мг или плацебо. Через 26 недель, больные из группы, которая принимала самую высокую дозу орфорглипрона, потеряли в среднем 10,1 кг.
Когда появятся в продаже ретатрутид и орфорглипрон
Новые препараты для похудения очень нужны, поэтому первый вопрос, который возникает у больных с ожирением, когда и где их можно будет купить. В случае ретатрутида и орфорглипрона придется подождать, так как необходимы дальнейшие исследования для подтверждения их эффективности и безопасности. В настоящее время ведется набор для участия в 3-й фазе испытаний ретатрутида.
