Генетические причины бесплодия – статистика, цитогенетические исследования – часть 1

Бесплодие можно определить как неспособность зачать ребенка в течение одного года регулярных половых контактов без применения каких-либо противозачаточных средств. 

Примерно 15% пар, желающих завести ребенка и потерпевших неудачу, имеют проблемы с бесплодием. Генетические причины – одна из наиболее важных причин человеческого бесплодия как у мужчин, так и у женщин. Следовательно, идентификация генетических факторов – важнейшая практика для надлежащего ведения бесплодных пар. 

В этой обзорной статье обобщены актуальные знания о генетических причинах бесплодия человека, а также текущие исследования генетических основ бесплодия и перспективы для пар, испытывающих проблемы с созданием семьи.

О чем говорит статистика – зачем обследоваться при бесплодии

Согласно исследованиям, проведенным в развитых странах, от бесплодия страдают около 15% пар, и генетические причины считаются одними из наиболее важных. Генетические факторы, такие как хромосомная аберрация или моногенная мутация, ответственны за бесплодие у 15% субфертильных мужчин и 10% бесплодных женщин. Генетические причины ходят в группу важнейших не только из-за частоты их возникновения, но, прежде всего, из-за их независимости от образа жизни и трудностей в лечении. 

Генетические причины бесплодия включают хромосомные аномалии, единичные генные нарушения (генные мутации) и фенотипы с многофакторным наследованием. Генетическое тестирование пар со стойким, необъяснимым бесплодием и классифицированных для клинического применения вспомогательных репродуктивных технологий, позволяет оценить генетический риск, имеющий прямое влияние на репродуктивную недостаточность и раскрывающий риск генетических заболеваний у потомства. 

Метод ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов), являющийся разновидностью процедуры экстракорпорального оплодотворения, заключающийся во введении сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки, – один из основных методов лечения мужского бесплодия. Но у пациентов, страдающих некоторыми формами генетических нарушений, например, хромосомными аберрациями или микроделециями Y-хромосомы), этот метод не работает.

Распространенный пример генетически обусловленного женского бесплодия – синдром Тернера – синдром врожденных дефектов, вызванный отсутствием одной из Х-хромосом в женском кариотипе – или врожденная тромбофилия.  

Основные генетические причины бесплодия

В литературе генетические причины бесплодия часто классифицируются в зависимости от их местоположения: гипоталамус (группа I), гипофиз (группа II), гонады (группа III) и пути транспортировки гамет (группа IV).

Табл. 1. Основные генетические причины бесплодия и их распространенность у мужчин

Повод для генетического тестирования бесплодия:

• самопроизвольные выкидыши – два и более (также в случае предыдущих успешных беременностей или мертворождения);
• несмотря на предпринятые попытки, беременности нет;
• мертворождение (особенно при пороках развития);
• неудачи беременности, требующие вспомогательных репродуктивных методов.

Цель этой статьи – обобщить текущее состояние знаний о генетических причинах бесплодия (особенно у мужчин) и обсудить способы выявления и лечения бесплодия, возникающего в результате генетических проблем. Представленные вопросы чрезвычайно важны сегодня, потому что развитие цивилизации значительно увеличивает риск повреждения генетического материала.

Цитогенетические исследования при бесплодии

Мы говорим о бесплодии, когда, несмотря на регулярные половые акты партнеров без применения противозачаточных средств, беременность не наступает в течение одного года. После исключения других патологий и заболеваний следует провести генетические тесты партнеров. 

Женщину подозревают в генетическом бесплодии при наличии следующих симптомов или состояний: 

• первичная аменорея из-за недостаточной функции яичников или ее преждевременного прекращения;
• недостаточность яичников из-за нарушений гипофиза;
• повторяющиеся выкидыши;
• врожденные изменения телосложения, в том числе аномалии развития половых органов. 

В свою очередь, у мужчин генетические причины бесплодия подозреваются, когда наблюдается тяжелая олигоспермия или азооспермия, и, как и у женщин, повторяющиеся выкидыши у партнеров-женщин и врожденные изменения строения тела.

Правильный диагноз должен начинаться с правильной диагностики генетического фактора. Генетический фон среди бесплодных женщин следует подозревать при наличии: 

• врожденного гипогонадотропного гипогонадизма;
• первичной аменореи из-за недостаточной функции яичников;
• преждевременной недостаточности яичников;
• аномального развития половых органов;
• аномального развития третичных половых признаков;
• врожденных морфологических изменений строения тела;
• повторяющихся выкидышей. 

У мужчин генетическую основу бесплодия следует подозревать в случае:

• азооспермии;
• высокой степени олигоастенозооспермии;
• повторного невынашивания беременности у партнерши. 

В процессе диагностики причин бесплодия европейские врачи рекомендуют генетические тесты: 

• тест кариотипа у обоих партнеров;
• тест гена CFTR у обоих партнеров,

Исследование кариотипа обоих партнеров является первым и наиболее важным генетическим тестом для определения причин бесплодия, и его цель – определить количество хромосом и их правильную структуру. По статистике, кариотипы аномальны у 15-35% женщин и 2-15% мужчин. Перед процедурой in vitro рекомендуется также проверить кариотип у обоих партнеров. 

Кроме того, тест кариотипа позволяет выявить отклонения, возникающие в процессе развития генетических заболеваний, например, синдрома Дауна, и в опухолевых клетках. Цитогенетический тест позволяет диагностировать такие заболевания и дефекты уже на пренатальном этапе ребенка. 

В качестве дополнения к классическому цитогенетическому тесту, когда результаты теста кариотипа неубедительны или есть подозрение на мозаицизм, используется методика FISH (флуоресцентная гибридизация in situ).

Продолжение статьи

• Часть 1. Генетические причины бесплодия – статистика, цитогенетические исследования.
• Часть 2. Хромосомные аберрации, делеции Y-хромосомы при бесплодии.
• Часть 3. Генные мутации, полиморфизм генов при бесплодии.