Антибиотикорезистентность — это способность бактерий сопротивляться действию антибиотиков. То есть препарат, который раньше эффективно лечил инфекцию, теперь может быть бесполезен или действовать слабее, не уничтожая бактерии. В результате инфекция не поддается лечению и может усугубиться.
Рост устойчивости бактерий к антибиотикам продолжается из-за их чрезмерного использования. Новые противомикробные препараты появляются медленно.
Антибиотикорезистентность — серьезная угрозой для здравоохранения. Инфекции, вызванные устойчивыми к лекарствам бактериями, требуют более длительного и дорогостоящего лечения в больнице, а также повышают риск смерти. Особенно опасны «супербактерии», обладающие высокой устойчивостью к антибиотикам.
Как бактерии приобретают устойчивость к антибиотикам?
Бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам, изменяя свою структуру или функцию. До появления устойчивости антибиотик был эффективен, но бактерии научились отражать его действие.
Существует несколько механизмов устойчивости. Бактерии могут:
- нейтрализовать антибиотик до его воздействия;
- выводить его из клеток;
- изменять место действия антибиотика;
- обмениваться генетическим материалом с другими бактериями.
Устойчивые бактерии могут размножаться, распространяться и вызывать новые инфекции. Это делает их более устойчивыми к последующим применениям того же или похожего антибиотика.
Несмотря на успехи в борьбе с устойчивостью к антибиотикам, пандемия COVID-19 в 2020–2021 годах поставила многие медицинские учреждения на грань возможностей, что затруднило прогресс в этом направлении. Увеличение сроков пребывания в больнице и рост неправильного использования антибиотиков усугубили ситуацию.
Отчет CDC за 2024 год показывает, что число серьезных и острых госпитальных патогенов с устойчивостью к антибиотикам, включая CRE, MRSA, VRE и C. auris, возросло на 20% за время пандемии.
Выбор схемы лечения антибиотиками для устойчивых бактерий всегда должен быть индивидуальным. Важно учитывать результаты теста на чувствительность к препаратам и опыт врача.
Основные факторы, влияющие на выбор лечения:
- Тип и тяжесть патологии;
- Устойчивость бактерии к лекарствам в данном регионе;
- Возраст и состояние почек и печени пациента;
- Аллергия на лекарства;
- Предыдущие методы лечения.
Распространенные бактерии, устойчивые к антибиотикам, представляющие серьезную угрозу
| Устойчивые бактерии | Типы инфекций | Устойчивость |
| Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) | Инфекции могут варьироваться от заражения кожи и мягких тканей (целлюлит, абсцесс) до инфицирования мочевыводящих путей, остеомиелита (костей), эндокардита (сердца), пневмонии (легких) и менингита (мозговой инфекции).MRSA распространяется контактным путем, поражая кожу, например, места хирургических вмешательств. MRSA также может вызывать инфекции легких или крови. | MRSA стал устойчивым к распространенным антибиотикам: бета-лактамам, включая метициллин, амоксициллин, пенициллин, нафциллин, оксациллин и цефалоспорины.Вспышки инфекции могут возникнуть в обществе (CA-MRSA) или в медицинских учреждениях (MRSA). |
| Лекарственно-устойчивый Streptococcus pneumoniae | S. pneumoniae вызывает пневмококковую инфекцию. Это наиболее распространенная бактериальная причина внебольничной пневмонии (ВП), серьезного заболевания легких.Другие типы инфекций могут включать инфекции уха и придаточных пазух носа, менингит, инфекции костей и кровотока. | Устойчивость Streptococcus pneumoniae к лекарственным препаратам зависит от региона.Если эти бактерии устойчивы к пенициллину, они часто устойчивы и ко многим другим классам антибиотиков. |
| Ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE) | Инфекции VRE устойчивы к антибиотику ванкомицину и часто возникают в больницах. Инфекция может легко передаваться от человека к человеку.Типы инфекций могут включать менингит, ИМП, инфекции кровотока, инфекции в области операций и инфекции, связанные с катетером. | Оптимальный метод лечения VRE не всегда очевиден. Помогают определить, какие антибиотики наиболее эффективны лабораторные исследования. |
| Полирезистентная Pseudomonas aeruginosa (штаммы с множеств. лекарств. устойчивостью) | Тяжелые формы синегнойной инфекции возникают при ослабленном иммунитете или в больнице.Инфекции могут локализоваться в кровеносной системе, легких (пневмония), коже и мягких тканях (ожоги), при осложненных инф. мочевыводящих путей и брюшной полости, в сердце, головном мозге, при катетеризации и в местах хирургических вмешательств.Часто встречается при использовании аппаратов искусственной вентиляции легких, катетеров и у пациентов с ранами. | Pseudomonas aeruginosa устойчива ко многим типам антибиотиков, поэтому может потребоваться комбинированное лечение.Для некоторых полирезистентных типов Pseudomonas aeruginosa варианты лечения ограничены. |
| Clostridioides difficile (C. diff) (ранее Clostridium difficile) | C. difficile провоцирует смертельно опасную водянистую или кровавую диарею и колит — воспаление толстой кишки. Заболевание чаще всего встречается у пациентов, недавно прошедших лечение антибиотиками.C. difficile распространяется, когда человек касается загрязненных поверхностей немытыми руками или от пациента к пациенту в больнице.Для предотвращения заражения пациентов необходимо изолировать. Важно учитывать, что обычные дезинфицирующие средства для рук не уничтожают C. difficile. | Принимающие антибиотики имеют в 7–10 раз больше шансов заразиться C. diff во время приема препарата или в течение месяца после приема. В 2023 г. FDA одобрило пероральный микробиомный терапевтический препарат Vowst (споры фекальной микробиоты), предназначенный для профилактики рецидива инфекции у взрослых. |
| Энтеробактерии, устойчивые к карбапенемам (CRE):Klebsiella pneumoniae и другие видыВид Escherichia coli (E. coli) | Может привести к пневмониям (инфекциям легких), инфекциям кровотока, инфекциям мочевыводящих путей (ИМП), инфекциям верхних дыхательных путей, инфекциям брюшной полости, фебрильной нейтропении, инфекциям хирургических ран, менингиту.Инфекции CRE часто возникают в больницах, домах престарелых, а также у людей с мочевыми или внутривенными катетерами, людей, находящихся на искусственной вентиляции легких, при контакте с эндоскопами и дуоденоскопами. | Карбапенемы — это класс бета-лактамных антибиотиков с широким спектром действия, структурно родственных пенициллинам. Примеры включают: меропенем, эртапенем и имипенем-циластатин (примаксин).Карбапенемы ингибируют (подавляют) ферменты бета-лактамаз расширенного спектра действия и обычно применяются при самых серьезных инфекциях или в качестве последнего средства, когда другие антибиотики неэффективны. |
| Микобактерии туберкулеза с множественной лекарств. устойчивостью (МЛУ-ТБ) или туберкулез с широкой лекарств. устойчивостью (ШЛУ-ТБ) | Туберкулез — инфекционное заболевание, вызываемое бактериями Mycobacterium tuberculosis.МЛУ-ТБ приводит к бактериальной инфекции легких, устойчивой к различным антибиотикам, включая изониазид (INH) и рифампицин, часто используемых в первой линии терапии.ШЛУ-ТБ — это тип МЛУ-ТБ с устойчивостью к изониазиду и рифампину, любому фторхинолону и как минимум к одному из трех инъекционных средств второй линии (амикацину, канамицину или капреомицину). | Лечение зависит от результатов теста на восприимчивость к лекарственным препаратам, предыдущего приема лекарств и других факторов.Для лечения МЛУ или ШЛУ обычно требуется прием 3 — 5 препаратов в течение 6-12 месяцев. Вариантами лечения могут быть фторхинолоны более позднего поколения (например, моксифлоксацин), бедаквилин (Сиртуро), линезолид (Зивокс), клофазимин, циклосерин, претоманид. |
| Acinetobacter, устойчивый к карбапенамам | Люди с ослабленным иммунитетом, включая пациентов в больницах, особенно уязвимы к бактериальной инфекции Acinetobacter. Этот микроорганизм часто устойчив к большинству антибиотиков. Здоровые люди с крепким иммунитетом почти не подвержены риску заражения.Инфекции, вызванные Acinetobacter, могут проявляться в разных формах: пневмония (часто связана с искусственной вентиляцией легких), инфекции мочевыводящих путей, сепсис (серьезные инфекции крови), инфекции, связанные с катетерами, и инфекции травматических ран.Acinetobacter может передаваться при прямом контакте и может находиться на коже или в пище, воде или почве. | Acinetobacter baumannii очень заразен и составляет около 80% инфекций, вызванных Acinetobacter.Acinetobacter часто устойчив к лечению. Бактерия может стать невосприимчивой уже к начальным методам терапии: бета-лактамам и карбапенемам. |
| Лекарственно-устойчивая Neisseria gonorrhoeae | N. gonorrhoeae вызывает гонорею — заболевание, передающееся половым путем. | Гонорея во всем мире выработала устойчивость к большинству антибиотиков, используемых для ее лечения (пенициллинам, тетрациклинам, макролидам и фторхинолонам).Эти бактерии теперь устойчивы к фторхинолоновым антибиотикам, таким как ципрофлоксацин (Ципро).Рекомендуемое лечение в США — однократная внутримышечная инъекция 500 мг цефтриаксона (больше не сочетается с азитромицином из-за резистентности). Пациентам весом 150 кг и более следует вводить дозу цефтриаксона в 1 грамм. |
| Лекарственно-устойчивый Candida auris.Впервые грибок был выявлен в 2009 году в Азии и быстро стал причиной серьезных инфекций по всему миру. | C. auris — это новый дрожжевой грибок с множественной лекарственной устойчивостью к распространенным противогрибковым препаратам.Он может вызывать серьезные инфекции и легко распространяется между пациентами. | C. auris может быть устойчив к некоторым или всем возможным противогрибковым препаратам, включая азолы, полиены и эхинокандины.90% изолятов устойчивы как минимум к одному противогрибковому препарату, а 30% устойчивы как минимум к двум противогрибковым препаратам. |
Этот список не является исчерпывающим и не охватывает все резистентные бактерии и методы лечения. Резистентность к антибиотикам постоянно меняется, и бактерии могут быть устойчивы к выбранным препаратам не у всех пациентов.
При выборе антибиотика врач должен учитывать место инфекции, клиническую картину, результаты посева и чувствительности, местные данные о резистентности, а также особенности пациента.
Почему устойчивость к антибиотикам так важна?
Чрезмерное и неправильное применение антибиотиков стало глобальной проблемой здравоохранения, вызывая устойчивость к этим препаратам. Устойчивость бактерий к антибиотикам может привести к инфекциям, которые невозможно вылечить существующими средствами, и даже к их полному отсутствию.
Одна из причин устойчивости бактерий — неправильное использование антибиотиков при вирусных заболеваниях. Антибиотики не действуют на вирусы. Среди таких заболеваний:
- большинство болей в горле (фарингит),
- кашель, простуда и насморк (ринит),
- инфекции придаточных пазух носа и дыхательных путей (синусит, бронхит),
- грипп,
- COVID-19.
Большинство вирусных инфекций не требуют специального лечения и проходят сами. Пациенту достаточно отдыхать, пить больше жидкости и использовать симптоматические средства: парацетамол или ибупрофен, для снижения температуры и облегчения боли.
Однако в некоторых случаях вирусная инфекция может осложниться бактериальной. В таких ситуациях врач может назначить антибиотик, если это необходимо.
Какие меры принимаются для борьбы с устойчивостью к антибиотикам?
При вирусных заболеваниях, таких как кашель, простуда, грипп или COVID-19, не просите врача назначить антибиотик. Антибиотики не лечат вирусные инфекции, а могут вызвать побочные эффекты. Врач предложит другие способы облегчить состояние.
Не используйте чужие антибиотики и не делитесь своими с другими. Оставшиеся от предыдущей болезни препараты выбрасывайте, а не сохраняйте для будущего. Почему?
Антибиотик может не подойти для текущей инфекции. Он может быть устаревшим и неэффективным. Лекарства может не хватить на полный курс. При вирусной инфекции антибиотик не нужен.
Неправильное лечение может привести к распространению устойчивых к антибиотикам бактерий. Такие практики усугубляют проблему устойчивости к антибиотикам.
Важно следить за вакцинацией. Некоторые прививки могут защитить от бактериальных инфекций, которые иначе потребовали бы антибиотиков.
Противовирусные вакцины: прививки от гриппа, COVID-19 и респираторно-синцитиального вируса помогают предотвратить первичное заболевание, которое в дальнейшем может осложниться вторичной бактериальной инфекцией, например, тяжелой пневмонией.
Когда врач выписывает рецепт на антибиотик, важно завершить полный курс. Даже если самочувствие улучшилось, нельзя прекращать лечение. Это поможет предотвратить резистентность к антибиотикам и рецидив инфекции.
Новые препараты для лечения резистентных инфекций
В качестве инициативы по борьбе с устойчивостью к антибиотикам во всем мире поощряются новые исследования эффективных схем антибиотикотерапии, вакцин и диагностических тестов. За последнее десятилетие в развитых странах было одобрено несколько новых, инновационных антибиотиков для борьбы с серьезными инфекциями:
- Zevtara (цефтобипрол медокарил натрия для инъекций). Одобрен в 2024 г. Представляет собой цефалоспориновый антибиотик последнего поколения с активностью против широкого спектра грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы — MRSA), и грамотрицательных бактерий. Он одобрен для лечения взрослых с инфекциями кровотока Staphylococcus aureus (бактериемией) (SAB), включая пациентов с правосторонним инфекционным эндокардитом; взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи (ABSSSI); и взрослых и детей (от 3 месяцев до 18 лет) с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP). Препарат вводится внутривенно в течение 2 часов.
- Rezzayo (резафунгин для инъекций). Одобрен в 2023 г. Противогрибковый препарат эхинокандина, используемый у взрослых для лечения кандидемии (инфекции кровотока Candida ) и других инвазивных грибковых инфекций кандидоза у взрослых с ограниченными или отсутствующими альтернативными вариантами лечения. Резафунгин ингибирует образование (1-3)-β-d-глюкана (BDG), важного компонента клеточной стенки многих грибов, включая Candida.
- Ксенлета (лефамулин) — инъекции и таблетки для приема внутрь. Одобрены в 2019 г. для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (ВБП) у взрослых. Ксенлета — первый в своем классе полусинтетический антибиотик плевромутилин. Это вариант в ответ на опасения по поводу резистентности к макролидам и фторхинолонам, а также безопасности фторхинолонов.
- Рекарбрио (имипенем, циластатин и релебактам) для внутривенных инъекций. Одобренный в 2019 г: Комбинация антибактериального пенема, ингибитора почечной дегидропептидазы и ингибитора бета-лактамазы, применяемая для лечения восприимчивых бактерий у взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (ОИМП), включая пиелонефрит, и осложненными интраабдоминальными инфекциями (ОИАИ), когда альтернативные варианты лечения ограничены или отсутствуют. Релебактам — ингибитор бета-лактамазы.
- Претоманид, пероральный нитроимидазооксазиновый антимикобактериальный препарат. Одобрен FDA в 2019 г. для использования в сочетании с бедаквилином (Сиртуро) и линезолидом (Зивокс) для лечения взрослых с туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), непереносимостью лечения или невосприимчивостью к множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ трудно поддаются лечению из-за устойчивости к доступным вариантам лекарств.
- Nuzyra (омадациклин), антибиотик группы аминометилциклинов тетрациклина. Одобрен в 2018 г. для взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP) и острыми инфекциями кожи (ABSSSI). Nuzyra — это антибиотик для внутривенного (IV) и перорального применения один раз в день, который проявляет широкую активность, включая грамположительные, грамотрицательные, атипичные и лекарственно-устойчивые бактерии.
- Арикайс (ингаляционная суспензия липосом амикацина) — аминогликозидный антибиотик. Одобрен в 2018 г. для лечения резистентного заболевания легких, вызванного комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ограниченной группы пациентов, которые не реагируют на традиционное лечение (рефрактерное заболевание).
- Xerava (eravacycline), антибиотик тетрациклинового ряда. Одобрен в 2018 г. для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций (cIAI) у взрослых. Xerava — это фторциклиновый антибиотик из класса тетрациклинов с мощной активностью против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. В исследованиях Xerava достигал высоких показателей излечения у пациентов с грамотрицательными патогенами, включая резистентные изоляты.
Устойчивость к антибиотикам — серьезная проблема. Рациональное использование антибиотиков и строгое соблюдение режима лечения пациентами играют ключевую роль в борьбе с этой эпидемией.
