Хроническое злоупотребление алкоголем и гепатит повреждают печень, приводя к накоплению коллагена и рубцеванию ткани. Понимание этого процесса, известного как фиброз печени, поможет разработать новые способы предотвращения или лечения алкогольного заболевания печени, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
Новое исследование посвящено возможностям манипулирования звездчатыми клетками печени
В исследовании, опубликованном в журнале «Gastroenterology» 23 января 2020 г., исследователи из Медицинской школы Университета Калифорнии в Сан-Диего впервые продемонстрировали, что прогрессирование фиброза печени можно остановить путем манипулирования специальной популяцией клеток печени, называемой печеночными звездчатыми клетками (ГСК, HSCs).
У здоровых людей эти клетки хранят витамин А и поддерживают нормальную функцию печени, фильтруя кровь, метаболизируя лекарства и производя желчные кислоты, необходимые пищеварению. Но при алкогольной болезни печени или гепатите HSC активируются и начинают вырабатывать коллаген – отличительный признак фиброза.
В печени ГСК встречаются в трех формах:
- спокойные – у здоровых людей;
- активированные – у людей с заболеваниями печени;
- инактивированные – у людей, переболевших фиброзом печени.
Исследователи теперь могут контролировать этот клеточный переключатель, активируя или ингибируя специфические факторы транскрипции молекул, которые включают или выключают гены в тканях печени мышей и человека.
Звездчатые клетки печени, относящиеся к одному из видов стволовых клеток, оказались довольно гибкими, благодаря чему ученые могут изменить их тип, манипулируя задействованными молекулами. Это позволит разработать новые способы торможения фиброза печени.
Новые перспективы лечения фиброза печени
Этой работой занимаются Татьяна Киселева, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии в Медицинском факультете Калифорнийского университета в Сан-Диего, и ее коллега – ученый Сяо Лю.
Киселева и ее группа определили несколько факторов транскрипции, которые отличают активные липоциты от спокойных, и изучили их на образцах печени человека и мышиной модели. Некоторые из найденных ими факторов транскрипции предотвращают активацию ГСК или инактивируют их.
Ученые также использовали противоположный подход, стимулируя один из факторов транскрипции, PPARγ, с помощью химического вещества – росиглитазона. У мышей, получавших росиглитазон, наблюдался регресс фиброза печени. По сути, ученые обнаружили, что могут остановить производство коллагена.
По данным Национального института здравоохранения США, сегодня единственный известный метод уменьшения фиброза печени, связанного с НАЖБП и НАСГ, – потеря веса. Терапевтические препараты для замедления прогрессирования заболевания доступны только на поздних стадиях, когда НАСГ приводит к циррозу печени. Алкогольное заболевание печени чаще всего лечат кортикостероидами, но они недостаточно эффективны. Единственное доказанное средство, полностью излечивающее патологию – ранняя трансплантация печени, недоступная большинству пациентов. Поэтому врачи с нетерпением ждут новых результатов в этой области. И похоже, открытие нового терапевтического метода не за горами.
В настоящее время команда ученых изучает роль других транскрипционных факторов, участвующих в поддержании покоя HSC, и ищет новые активаторы и ингибиторы. Специалисты также планируют более внимательно взглянуть на гены, которые регулируют факторы транскрипции, и определить, могут ли они быть направлены непосредственно на инактивацию звездчатых клеток печени.
