Исследования на животных показали, что дешевый и популярный противодиабетический препарат метформин эффективен против рака, но клинические испытания не дали положительных результатов. В частности, ни одно из исследований, соответствующих высоким стандартам, не подтвердило его эффективность в лечении рака молочной железы. Что же пошло не так и какие перспективы остаются?
Что такое метформин
История метформина началась с французской сирени (Galega officinalis), которую использовали для лечения диабета еще в Средневековье. В 1918 году ученые обнаружили в этом растении вещество, снижающее уровень сахара в крови. На основе этого соединения создали метформин, который с 1994 года стал основным средством лечения диабета 2 типа в США. Он доступен и недорог, почти не вызывает побочных эффектов. Сегодня метформин принимают более 150 миллионов человек по всему миру.
Метформин влияет на организм по-разному:
- улучшает иммунитет;
- усиливает реакцию на инсулин;
- регулирует уровень сахара в крови.
В лабораториях он замедляет рост раковых клеток. Эти эффекты связаны с его воздействием на митохондрии — энергетические центры клетки, где метформин ограничивает выработку энергии и образование свободных радикалов.
Ученые рассматривали метформин как потенциальное средство для лечения множества заболеваний, от глаукомы до синдрома поликистозных яичников и акне. Однако последние исследования убедили, что использование метформина для лечения рака стоит пересмотреть.
Есть ли у метформина противораковые свойства?
В 2005 году British Medical Journal опубликовал исследование, впервые указавшее на связь метформина с противораковыми свойствами. Учёные проанализировали медицинские карты почти 12 тысяч жителей шотландского региона Тейсайд, которые страдали диабетом с 1993 по 2001 год. Из них более 900 человек заболели раком. Оказалось, что риск развития рака у тех, кто принимал метформин, был на 23% ниже.
Это открытие вызвало интерес к изучению влияния метформина на различные виды рака: молочной железы, печени, яичников и эндометрия. В 2013 году анализ данных более миллиона пациентов из 41 исследования показал, что метформин может снижать риск рака. Однако эта связь не была окончательно доказана.
За последние два десятилетия интерес к теме метформина и рака значительно возрос. С 2000 года число исследований на эту тему неуклонно растёт.
В лабораторных условиях метформин замедляет рост клеток рака крови, молочной железы, эндометрия, лёгких, печени, желудка и щитовидной железы. Он также повышает чувствительность раковых клеток к химиотерапии.
В одном из экспериментов на мышах учёные разделили животных на три группы:
- первая получала стандартные химиопрепараты;
- вторая — метформин;
- третья — комбинацию препаратов.
Комбинация показала наибольшую эффективность, предотвращая рост опухоли и продлевая выживаемость.
Исследователи не удивились этим результатам. Метформин лечит диабет, связанный с метаболическими нарушениями, а рак также ассоциируется с ожирением и метаболическими проблемами. Ещё до публикации в British Medical Journal в 2005 году ученые заметили, что у пациентов с раком молочной железы и высоким уровнем инсулина болезнь протекала хуже.
Эта логика и обнадеживающие данные побудили учёных провести рандомизированные контролируемые испытания — золотой стандарт медицинских исследований. Пациентов с раком разделили на две группы:
- одна получала стандартную терапию плюс метформин;
- другая — плацебо.
Однако метформин не оправдал ожиданий. Хотя исследования продолжаются, испытания двух типов рака недавно не показали его пользы. В июне 2024 года на встрече Американского общества клинической онкологии в Чикаго учёные представили канадское исследование с участием 407 мужчин с раком предстательной железы низкого риска. Половина участников получала метформин, другая — плацебо. По итогам биопсий через 18 и 36 месяцев разницы между группами не было.
На Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в Барселоне (Испания) в сентябре представили более масштабное британско-швейцарское исследование с участием почти 1900 пациентов с раком предстательной железы. Применение метформина в сочетании со стандартной терапией не улучшило общую выживаемость пациентов.
Многонациональное исследование рака молочной железы также не дало положительных результатов. В период с 2010 по 2013 год учёные включили в исследование более 3600 пациенток. Диагноз был поставлен примерно за год до начала исследования, и им уже провели химиотерапию и операцию. Половина пациенток получала метформин, другая половина — плацебо.
К 2016 году стало ясно, что метформин не влиял на выживаемость примерно 1100 участниц с определённым подтипом рака. В 2020 году исследователи проанализировали данные всех пациенток и пришли к выводу, что метформин не повлиял ни на выживаемость, ни на отсутствие рецидивов.
На графике показаны международные центры проведения исследований, количество участников и анализ результатов исследования метформина для лечения рака молочной железы.
Рис. 1 Исследовательские работы о метформине и раке с течением времени
Важное исследование 2022 года не выявило никакой пользы от приёма метформина при раке молочной железы.
Фатальные ошибки в исследовании — рецепты получают только живые
Оглядываясь назад, ученые осознают, почему предыдущие исследования преувеличивали эффект метформина. Они отмечают, что многие работы, основанные на медицинских записях, имели серьезный недостаток.
Проблема в том, что исследователи анализируют старые записи, чтобы выяснить, кто принимал метформин. Затем они сравнивают частоту рака у тех, кто когда-либо принимал препарат, с теми, кто его не использовал. Но чтобы получить рецепт на метформин, нужно быть живым. Люди, умершие от рака или других причин до назначения препарата, не учитываются в статистике. Это искажает результаты, создавая иллюзию, что метформин помогает выживать, потому что его могут принимать только живые.
Кроме того, ученые чаще публикуют исследования, показывающие перспективность метформина, чем те, где он не имеет значения. Это создает перекос в научной литературе.
Исследования на клетках и животных часто используют дозы метформина намного выше, чем те, что применяются у людей. Высокие дозы могут привести к накоплению лактата, побочного продукта низкого уровня кислорода, что закисляет кровь и может быть опасным.
Тем не менее ученые продолжают изучать возможность применения метформина для лечения некоторых видов рака. Например, исследование рака предстательной железы, представленное в Барселоне, показало, что метформин может помочь пациентам, у которых рак распространился. Также обнаружено, что метформин может быть полезен женщинам с раком, содержащим определенную версию гена роста клеток ERBB2. Возможно, метформин стоит применять на более ранних стадиях рака. Однако для подтверждения этого нужны дополнительные исследования.
Другие исследователи изучают применение метформина для пациентов с предраковыми поражениями полости рта. Предполагается, что метформин может предотвратить прогрессирование поражений или вернуть ткани к норме. В небольшом исследовании с 23 участниками у четырех человек метформин уменьшил размер поражений вдвое.
Можно ли ждать чудес от метформина?
Метформин исследуют на эффективность при деменции и синдроме ломкой Х-хромосомы.
Также предполагается, что с его помощью возможно замедлить старение. Метформин воздействует на ключевые признаки старения: проблемы с ДНК, митохондриями и стволовыми клетками, благодаря улучшению метаболизма и снижению уровня свободных радикалов.
Однако многие эксперты настроены скептически, так как многие исследования метформина сталкиваются с теми же проблемами, что и при исследовании его влияния на рак.
