You are currently viewing Оригинальный препарат и дженерик – в чем отличия?

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн.
  • Reading time:5 минут чтения

В последние годы в фармакотерапии наблюдается рост доли дженериков. Хорошо ли это для пациентов? Чтобы ответить на этот вопрос, нужно понять, что такое дженерики, как создаются оригинальные лекарства, и наконец, чем отличается непатентованный препарат от оригинального (кроме названия и цены).

Многие европейские страны поддерживают дженерики. Оценки специалистов показывают, что их доля на рынке лекарств уже составляет около 70-80%.

Какие вопросы, касающиеся применения дженериков, волнуют врачей?

Еще несколько лет назад при сравнении оригинальных и генерических препаратов разница в цене между ними была разительной. Сейчас цены на оригинальные лекарства и дженерики близки, но означает ли это равнозначность в свойствах и качестве? Специалисты постоянно спорят на тему равнозначности дженериков (генериков) и оригинальных лекарств. К вопросам, остающимся без ответа, можно отнести следующее:

  • Идентичны ли генерики оригинальным лекарствам?
  • Какие сложности возникают с производством копий лекарств, идентичных оригиналу?

Оригинальные лекарства — дорогая инновация

Фармацевтическая компания разрабатывает препарат с определенным активным веществом, начинает производство и открывает продажи. Так на аптечных полках появляются новые оригинальные лекарства.

Выход на рынок с новым активным веществом или новым препаратом — это сложный процесс, который может длиться несколько лет. Кроме того, разработка лекарств несет в себе огромный риск множества лабораторных испытаний, часто заканчивающихся дорогостоящими неудачами. Нетрудно догадаться, что разработка состава, годы исследований, клинические испытания и решение официальных вопросов по допуску к испытаниям и лицензированию стоят миллионы долларов.

По какому маршруту пойдет новый препарат, прежде чем он попадет в аптеки? 

  • Первый этап — лабораторное исследование, которое также является попыткой изучить возбудителя или механизм заболевания, против которого направлено лекарство. Из многих тысяч молекул с многообещающими свойствами исследовательские группы обычно выбирают только несколько сотен или несколько десятков вариантов, обладающих наибольшим терапевтическим потенциалом.
  • Затем активные вещества направляют на стадию доклинических исследований. С предметных стекол лабораторного микроскопа, группы веществ, отфильтрованных еще раз, переносятся для тестирования на животных. Начальная стадия тестирования обычно длится несколько лет и позволяет оценить эффективность препарата, его потенциал и побочные эффекты. Все это сводит к минимуму риск побочных эффектов в клинических испытаниях на людях.

Когда несколько молекул пережили испытания, показав себя с лучшей стороны, их направляют на клинические испытания. Опыты обычно делятся на несколько этапов, в которых принимают участие группы здоровых людей и пациентов с различными заболеваниями. Клинические испытания определяют, среди прочего, безопасную дозировку, влияние на конкретное заболевание, наиболее распространенные побочные эффекты.

На последнем этапе клинических испытаний проверяется эффективность нового препарата. И даже если все исследовательские группы оценили эффективность и прочие достоинства – это не означает конец процесса вывода нового препарата на рынок. Производитель проходит сложный и длительный процесс регистрации – документирование всех выполненных анализов, предоставление толстых папок с медицинской документацией за все годы исследований активного вещества.

Патент на здоровье…

Учитывая, сколько времени и денег фармацевтическая компания тратит на создание лекарства с определенным веществом, неудивительно, что производители имеют право на патентную защиту для своего открытия. Патент позволяет производить и продавать новый препарат только компании, которая успешно пошла по пути инноваций.

Патентная защита длится 20 лет, возможно продление патента до 25 лет. Только по истечении этого времени появляется возможность представить на рынке дженерик, то есть препарат, воссоздающий действие оригинального препарата.

Что такое дженерики

В производстве дженериков все очень серьезно. Непатентованное лекарственное средство, то есть заменитель, или, другими словами — эквивалент исходного лекарственного средства, должно не только содержать такое же активное вещество, что и исходное лекарственное средство, но и также отвечать нескольким ограничительным требованиям. 

Универсальный препарат должен иметь: 

  • одинаковую форму, например, капсула / таблетка / порошок для растворения в воде;
  • такую же биодоступность – т. е. количество активного вещества, которое из заданной дозы количественно попадет в кровоток и будет в равной степени абсорбировано;
  • идентичное фармакологическое действие.

Препарат-дженерик также тестируется, но в этом случае задача — подтвердить его эффективность по сравнению с оригиналом. То есть измеряется:

  • доступность лекарства, что отражает качество препарата; 
  • токсичность; 
  • биоэквивалентность – определяется в многоступенчатой ​биофармацевтической системе классификации.

Когда дженерик наконец поступит в продажу, монополия единственного производителя на рынке автоматически прекращается. Производство дженерика гораздо дешевле, а сокращение расходов на фармакотерапию распространяется не только на отдельного пациента, но и на страну. 

Иными словами, дженерики – точные копии оригинальных препаратов, кроме одной детали: дженерики могут содержать другие вспомогательные вещества, при условии, конечно, что это не снижает их эффективность. 

Иногда, однако, это может оказать негативное влияние на лечение. Например: на основе исходного препарата создается дженерик, который работает также, но имеет лактозу в покрытии. Люди, которые не переносят лактозу, не смогут использовать это лекарство.

По этой причине производитель непатентованного лекарственного средства не может, например, похвастаться клиническими испытаниями, проведенными для контрольного лекарственного средства.

Различия существуют

Те, кто не хочет видеть различий между оригинальными и генерическими лекарствами, заявляют, что во всех случаях применяются одни и те же критерии биоэквивалентности, клинической эффективности и безопасности, поэтому говорить о различиях между продуктами некорректно.

Но нельзя не признавать, что для дженериков более вероятны возникновение дефектов при производстве или несоответствие технологических возможностей производителя требованиям к качеству лекарств. Расхождения также могут быть вызваны некоторыми объективными причинами. 

  • Во-первых, регистрация дженериков менее строгая, чем оригиналов. Во многих странах государственные органы, регулирующие рынок лекарств, выдают разрешения на продажу генерических лекарств исключительно на основании их биохимической идентичности, биоэквивалентности оригиналу без необходимости проведения клинических испытаний. Однако, биоэквивалентность лекарств еще не гарантирует единообразной клинической эффективности и безопасности.
  • С другой стороны, производители генериков неохотно проводят сравнительные исследования своих продуктов, чтобы дать аргументированный ответ на вопрос, идентичны ли производимые ими лекарства оригиналам. 

Директивы Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA) гласят, что клинические испытания обязательны только для биологических генериков (моноклональные антитела, иммуноглобулины), в остальном дженерики ограничиваются тестами на биоэквивалентность.

Дженерик может отличаться от эталона не только из-за технологических проблем, несоответствий оригиналу и недостатков в процессе синтеза молекулы действующего вещества, но и по другим причинам:

  • при изготовлении препарата вероятно  использование дополнительных веществ и материалов;
  • возможно изменение цвета;
  • возможно изменение плотности и др. свойств оболочки;
  • возможно несоответствие аромата и т. д.

Дополнительные вещества, даже если они не изменяют активность препарата, могут изменять фармакокинетические параметры, продолжительность действия, соотношение пиковых значений и т. д.

По этим причинам случайная замена этического (эталонного) лекарственного препарата генерическим для некоторых больных не рекомендуется, так как это может иметь непредсказуемые последствия: могут возникнуть клинически значимые различия в фармакодинамической активности, силе клинических эффектов, продолжительности, побочных эффектах, переносимости.

Причина популярности оригинальных лекарств – клинические преимущества

Пациенты, успешно контролирующие, например, гипертонию с помощью оригинального лекарства, могут не только разочароваться, но и испытать осложнения сердечно-сосудистых заболеваний из-за перехода на генерическую версию. Например, популярный в Европе препарат Небиволол был зарегистрирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Но оказалось, что заявленные свойства небиволола верны только тогда, когда речь идет об эталонной версии лекарства Небилет. 

После разработки большого числа генериков небиволола, в научной медицинской литературе появляются публикации о том, что они не всегда соответствуют референсному Небилету. и замена оригинального лекарственного средства небивололом другого производителя может осложнить лечение. Например, сообщалось, что замена этического Небилета на генерическую версию небиволола снизила антигипертензивный эффект.

После перехода на дженерик могут появиться расхождения в клинической активности и других параметрах. Связаны они с тем, что действующее вещество небиволола состоит из смеси изомеров ( до 16 различных изомеров), из них в процессе производства необходимо отделить два активных. Это очень сложная технологическая задача, она может превратиться в непреодолимую для дженериковых компаний.

Таким образом, при замене эталонного лекарства на генерический следует проявлять осторожность и бдительность, учитывая возможные изменения артериального давления, различные измененные фармакодинамические эффекты, возможное увеличение дозы препарата и т. д. 

При смене этичного препарата на дженерики врачи также должны предупреждать пациентов о возможных изменениях гемодинамики и самочувствия.

Можно ли заменять оригинальные лекарства дженериками?

Да! При условии, что пациент хорошо его переносит. Экономия на разнице в цене между оригинальными и непатентованными лекарствами существенная, а эффективность аналогичная.

Однако что произойдет, если непатентованное лекарство будет давать побочные эффекты, которые не вызывало оригинальное лекарство? В России — ничего, придется купить оригинал. А во многих Европейских странах пациент с осложнениями имеет право обратиться в Национальный фонд здравоохранения, и ему покроют расходы на лечение побочных эффектов заменителя.

С экономической точки зрения, проблема дженериков и оригинальных лекарств основана на балансе потери и приобретения выгоды, и наиболее важную роль здесь играет врач, задача которого состоит в оценке риска использования заменителя лекарства в конкретном случае. Также врач должен информировать пациента о наличии вспомогательных веществ, присутствующих в дженерическом препарате или, наоборот, в оригинальном лекарстве, если требуется заменить непатентованную терапию терапией оригинальным препаратом.

Без подробных данных, включающих не только стоимость лечения с использованием дженериков, но и общую стоимость, включая лечение побочных эффектов, невозможно оценить, дешевле ли медикаментозная терапия с использованием дженериков. Также невозможно классифицировать дженерики и оригинальные препараты, разделяя их на лучшие и худшие. Одно можно сказать наверняка: необходимость в использовании дженериков заключается в недостаточной доступности или дороговизне оригинальных лекарств.

Дженерик вместо оригинального препарата по рецепту – слушать ли аптекаря?

Фармацевт обязан по просьбе пациента, который приходит в аптеку с рецептом на более дорогой оригинальный препарат, предложить дженерик в том же количестве и той же дозе, что и препарат, прописанный в рецепте. Исключение составляют случаи, когда врач указывает в рецепте «не менять». 

Но решение о замене лекарственного средства в фармакотерапии — от исходного лекарственного средства до аналога и наоборот всегда следует согласовывать с врачом — такое решение должно быть очень хорошо продуманным.

Когда нельзя заменить оригинал дженериком

Эксперты указывают, что референсный лекарственный препарат может быть заменен только конкретным генерическим продуктом, прошедшим исследования биоэквивалентности и идентичности. Несоблюдение этого правила может иметь серьезные последствия — рецидив или ухудшение течения болезни, осложнения и так далее. 

При переходе с биологического эталонного лекарственного препарата на дженерик рекомендуется особая осторожность со стороны клинициста, поскольку их терапевтические эффекты в некоторых случаях могут существенно различаться, несмотря на молекулярную идентичность этих лекарственных препаратов.

  • Для тяжелобольных (особенно в критических состояниях) рекомендуется использовать только референсные варианты лекарственных средств, указанные в стандарте лечения, без риска с лекарствами с недоказанной эквивалентностью. 
  • С особой осторожностью следует относиться к пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Очень важно, чтобы достигнутые целевые параметры артериального давления, частоты пульса, ритма и другие поддерживались постоянно. 

Замена референсного лекарства на дженерик создает реальный риск неспособности обеспечить стабильные гемодинамические параметры, с клиническими последствиями или даже такими осложнениями, как внезапное повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца, обострение сердечной недостаточности, различные аритмии и другие. 

Поэтому не рекомендуется менять референсное лекарство на генерическое больным с хроническими и серьезными патологиями. А если необходимо изменить лекарство, следует проявлять большую осторожность, наблюдать за состоянием пациента. При отсутствии других вариантов референтный лекарственный препарат может быть заменен генериком, с проведенными (специфическими) исследованиями биоэквивалентности.

Вероятность того, что оригинальное (эталонное) лекарство может быть заменено неполным генериком, увеличивается по мере появления на рынке большего количества коммерческих версий этого лекарства.