You are currently viewing Лечение инфекционной диареи — препараты, снижающие моторику и антисекреторные средства
Лечение инфекционной диареи. Лицензия: Envato Elements Item

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.
  • Reading time:7 минут чтения

Инфекционная диарея – это инфекционное заболевание с дисбалансом в кишечном микробиоме. Этиологическим фактором могут быть вирусы, бактерии и паразиты. Патология включает в себя большинство случаев гастроэнтерита, диареи путешественников и острой диареи продолжительностью не менее двух недель.

Инфекционная диарея, после сердечно-сосудистых заболеваний, — вторая по значимости причина смерти в мире. Особенно это касается бедных стран с низким уровнем жизни. По статистике, ротавирусные инфекции вызывают 120-140 млн случаев заболеваний в год.

Инфекционная диарея – причины и источники инфекции

Наиболее распространенные причины инфекционной диареи:

  • Вирусы: ротавирус, аденовирус, астровирус и др;
  • Бактерии, например, сальмонелла, шигелла, кампилобактер;
  • Паразиты: лямблии, амебы;
  • Грибы.

Источником инфекции может быть вода или пища, загрязненная микроорганизмами. Резервуар патогенных микробов — больные люди и животные. Заражение происходит после приема пищи, загрязненной выделениями из пищеварительной системы инфицированного человека. Также заразиться можно от продуктов, полученных от больного животного, подвергшихся неправильной термической обработке: непастеризованное молоко, яйца, мясо. Иногда заражение происходит при прямом контакте.

Инфекционная диарея может протекать в виде единичных случаев или коллективного заражения, вызванного воздействием патогена, например, во время приема. Вид пищевого отравления связан с сезонностью:

  • инфекции, вызванные Campylobacter jejuni, чаще возникают весной;
  • инфекции, связанные с Shigella и Salmonella летом;
  • ротавирусные и энтерокольные инфекции Yersinia фиксируются в основном в зимние месяцы.

Вирусная диарея

Острая диарея вирусной этиологии характеризуется повышенным количеством водянистого или полужидкого стула (обычно более трех раз в сутки). Наиболее частая причина этого заболевания в развитых странах, при хороших санитарных условиях, — вирусные инфекции желудочно-кишечного тракта.

Патология часто сопровождается другими симптомами, характерными для вирусной инфекции — рвотой и лихорадкой.

Заболевание передается фекально-оральным путем и легко распространяется в среде больного человека. Вирусная диарея очень заразна, и для заражения достаточно небольшого количества инфекционного материала, содержащего от 10 до 100 вирусных частиц. Заражение происходит через загрязненную воду или пищу, грязные руки.

Источником инфекции может быть больной человек, выздоровевший человек, который вместе с калом выделяет вирусы или человек, инфицированный бессимптомно. Основной этиологический фактор — несколько типов вирусов: 

  • ротавирусы (особенно у младенцев и маленьких детей, но могут вызывать инфекции и у взрослых);
  • норовирусы;
  • саповирусы (относятся к семейству калицивирусов);
  • кишечные аденовирусы (тип 40, 41).

В умеренном климате наибольшая выраженность вирусных инфекций (около 80% случаев) отмечается в осенне-зимний период. Чаще всего болеют маленькие дети (6 месяцев – 2 года). У взрослых заболевание протекает реже, обычно бессимптомно или в легкой форме.

Независимо от типа вируса, течение болезни схоже. Заболевание характеризуется внезапным началом диареи или рвоты, сопровождающейся лихорадкой, болями в животе, отсутствием аппетита и недомоганием. Стул обильный и водянистый по своей природе, обычно не содержит слизи или крови.

Вирусы, чаще всего вызывающие диарею: 

  • Ротавирусы. Вызывают диарею у младенцев и маленьких детей до 2 лет, взрослые подвергаются легкой форме заболевания или бессимптомно;
  • Аденовирусы. Период инкубации составляет 8–10 дней. Вызывает диарею у детей младше 2 лет. Они не характеризуются сезонностью, встречаются круглый год;
  • Астровирусы. Вызывают диарею у детей до 7 лет, период инкубации составляет 24-36 часов, короче, чем в случае с аденовирусами. Наибольший пик заболевания приходится на осенне-зимний период;
  • Норавирусы. Характеризуются высокой инфекционной способностью. Заражение происходит в результате контакта с больным человеком, предметами или загрязненной пищей и водой. Чаще всего встречаются в больницах, столовых, домах престарелых, детских садах. Помимо диареи, наблюдаются сильные боли в суставах и головная боль. Продолжительность диареи у детей составляет неделю, а у взрослого 1–3 дня.

Бактериальная диарея

Причина бактериальной диареи — инфекции пищеварительной системы, вызванные болезнетворными бактериями. Чаще всего они вызваны плохими санитарными условиями или отсутствием гигиены. Заражение часто происходит в развивающихся странах с более низкими санитарными нормами и теплым климатом, где бактерии имеют благоприятные условия для размножения в воде и пище. 

Место бактериальной инфекции чаще всего — толстая кишка, из-за чего стул менее обильный, чем при вирусной диарее. Кроме того, кал может содержать слизь, кровь или гной. Характерная черта бактериальной диареи — отсутствие рвоты.

Бактериальная диарея распространяется фекально-оральным путем. Однако она менее заразна, чем вирусная диарея. Чаще всего это зоонозные заболевания. Источник инфекции не только больной или носитель, но и больное животное или пища животного происхождения. Основные этиологические факторы кишечные бациллы: 

  • токсин-продуцирующие штаммы кишечной палочки;
  • Salmonella enteritidis;
  • Shigella;
  • Yersinia;
  • Campylobacter jejuni.

Бактериальная диарея — наиболее распространенное заболевание путешественников (80–85% случаев). Практически каждый человек, который путешествует в страны с более низкими гигиеническими стандартами, испытывает, по крайней мере, один эпизод инфекционной диареи. Инфекционная диарея, вызванная бактериями, возникает чаще всего в летний сезон.

Лечение диареи

Диарея — реакция организма на заражение патогенными микроорганизмами и обычно является самоограничивающейся. Проблема для больных – осложнения после диареи: электролитные нарушения или обезвоживание. Лечение инфекционной диареи направлено на противодействие обезвоживанию и восполнение электролитов.

Пероральная регидратация включает в себя прием большого количества жидкости, которая хорошо всасывается. Специализированные регидратационные жидкости содержат натрий (основной внеклеточный электролит) и глюкозу, что облегчает ее всасывание (независимо от механизма диареи). Жидкость не должна содержать слишком много осмотически активных веществ, сахаров и электролитов.

Помимо специализированных жидкостей, имеющихся в аптеках, можно принимать минеральную воду, чай, натуральные йогурты без добавления сахара. Взрослому человеку нужно пить примерно 100-200 мл жидкости на каждый стул. Также следует помнить о легкоусвояемой диете.

Дополнительное средство, не заменяющее лекарства, при лечении диареи — пробиотики, которые содержат в своем составе бактерии, благотворно влияющие на восстановление кишечного микробиома. Согласно текущим рекомендациям, пациентам с инфекционной диареей назначают пробиотики с документированными эффектами, содержащие штаммы Lactobacillus или Saccharomyces boulardii. Терапия с применением пробиотиков рекомендуется во время и после диареи. При выборе пробиотического препарата стоит обратить внимание, что он имеет статус лекарственного средства.

Чтобы быстро восстановить бактериальную флору, разрушенную после диареи, стоит использовать синбиотики. Это комбинации пробиотика с пребиотиком. Помимо бактерий, они содержат питательные вещества, которые поддерживают бактерии и позволяют им быстро размножаться.

Лекарственная противодиарейная терапия

Существует два основных класса противодиарейных средств, использующихся для уменьшения частоты стула, спазмов в животе и объема стула.

  • снижающие моторику;
  • антисекреторные агенты.

Чаще всего используются средства, снижающие моторику: лоперамид и комбинация дифеноксилат-атропин. Действуют за счет удлинения времени прохождения химуса через кишечник и повышения способности реабсорбции жидкости и электролитов. Оказывают умеренное влияние на сокращение потерь воды со стулом. 

Дифеноксилат/атропин часто применяется при “диарее путешественников”. Содержит 2,5 мг дифеноксилат гидрохлорид 2,5 мг, атропина сульфат 0,025 мг. Выпускается под различными торговыми марками (например, Ломотил в США), в РФ не зарегистрирован.

Лоперамид

Изобретен в 1969 г, внесен в перечень основных ЛС (ВОЗ). Производится с 1973 г под брендом Имодиум®. В РФ производится под торговыми наименованиями: Диара, Лопедиум, Веро-лоперамид, Лоперамид-Акри, Лоперамид.

Лоперамид обладает антисекреторной активностью, но этот вклад в его клиническую эффективность незначителен. Считается препаратом первой линии при самолечении. Изучался в различных рандомизированных контролируемых исследованиях, польза препарата установлена. Правда, в сочетании с антибиотиком, в одних испытаниях эффект есть, в других – нет. 

Лоперамид, и другие агенты, снижающие моторику, не рекомендуются для детей и младенцев из-за потенциальных побочных эффектов со стороны ЦНС и теоретической возможности угнетения дыхания. Обычно не рекомендуются и при дизентерии из-за риска расширения толстой кишки, связанного с инфекционным колитом. 

Тем не менее доказано, что лоперамид безопасен при лечении бактериальной дизентерии, если используется в сочетании с антибиотиками. Предполагается, что средства, снижающие моторику, увеличивают перенос кишечных энтеропатогенных бактерий в фекалиях, но доказательств мало.

Самые частые причины внебольничной инфекционной диареи – вирусы. Наиболее подходящий подход в большинстве случаев: консервативное лечение, включающее пероральную регидратацию с лоперамидом (или без него).

По клинико-фармакологической и фармакотерапевтической группам лоперамид относится к противодиарейным средствам.

Механизм действия:

  • Снижение тонуса, моторики гладких мышц кишечника. Эффект достигается за счет связи с опиоидными рецепторами, расположенными в стенке;
  • Снижение перистальтики, удлинение продолжительности прохождения химуса по кишечнику. Эффект достигается за счет ингибирования высвобождения ацетилхолина, простагландинов;
  • Замедление секреции и жидкости, и электролитов. Эффект доказан in vivo и in vitro, на животных и на людях. Достигается различными путями. Например, лоперамид воздействует на простагландин Е2, а PGE2 способствует выведению воды и солей. Кроме того, лоперамид напрямую воздействует на эпителиальные клетки кишечника, что приводит к ингибированию ионов хлора (хлоридов);
  • Урежение позывов и повышение тонуса анального сфинктера.

Действие наступает быстро, продолжается 4-6 часов.

  • Фармакокинетика. Абсорбция – около 40%. При первом прохождении через печень, подвергается интенсивному метаболизму. Через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) не проникает. В системный кровоток поступает лишь незначительное количество. Основной метаболизм – через печень.
  • Показания. Снятие симптомов диареи различного происхождения (вирусная, аллергическая, лекарственная, инфекционная). При бактериальной диарее назначают в комбинации с противомикробными средствами.
  • Дозирование. Взрослым принимать первоначально однократно 4 мг, затем 2 мг после каждого опорожнения кишечника. Максимальная дозировка в сутки – 16 мг. Для применения у детей необходима предварительная консультация со специалистом, детям от 9 до 12 лет назначают 2 мг (кратность 4 раза в день), детям 4-8 лет по 1 мг (кратность 3-4 раза в день).
  • Побочные действия. Со стороны ЖКТ: вздутие, тошнота, запоры. Также сонливость, головокружение, утомляемость (со стороны ЦНС). Иногда кожная сыпь.

Противопоказания:

Особые указания:

  • Во время беременности (II и III триместры) назначают, если польза превышает риск для плода. В период лактации не рекомендуется, поскольку проникает в грудное молоко.
  • При нарушении функции печени назначают с осторожностью, особенно при недостаточности.
  • Если эффект отсутствует в течение 1, максимум 2 дней, необходимо обратиться к врачу.

Передозировка: антидот налоксон.

Лекарственное взаимодействие:

  • колестирамин уменьшает эффективность (но предположительно);
  • ко-тримоксазол, ритонавир при одновременном приеме повышают биодоступность лоперамида, поскольку его метаболизм при первом прохождении через печень замедляется.

Антисекреторные средства при инфекционной диарее

Поиск идеального антисекреторного агента, т.е. лекарства, способного напрямую ингибировать секреторные процессы в энтероците, продолжается. Начальной фармакологической мишенью были внутриклеточные сигнальные механизмы, особенно ассоциированные с кальцием и кальций-связывающим белком кальмодулином. Разработки были прекращены из-за отсутствия дополнительных преимуществ по сравнению со стандартными противодиарейными средствами.

В последнее время внимание сосредоточено на энтеральной или кишечной нервной системе (ЭНС). Точно установлено, что ЭНС участвует в стимулировании секреции. Ряд нейротрансмиттеров идентифицирован, многие участвуют в кишечной секреции и, следовательно, рассматриваются в качестве потенциальных фармакологических мишеней для лечения водянистой диареи.

Другой подход заключался в разработке ингибитора энкефалиназы. К веществу этой группы относится рацекадотрил. Рацекадотрил обладает проабсорбционной активностью за счет способности потенцировать эндогенные энкефалины в кишечнике. Это эффективное средство для снижения массы стула и частоты дефекации, его можно безопасно применять у детей, не вызывает запоров (в отличие от противодиарейных средств, снижающих моторику).

Гидрасек

Действующее вещество рацекадотрил 100 мг, выпускается в капсулах. 

По клинико-фармакологической и фармакотерапевтической группам относится к противодиарейным средствам.

  • Механизм действия. Пролекарство. Путем гидролиза превращается в активный метаболит тиорфан. Тиорфан относится к ингибитору энкефалиназы. Фермент энкефалиназа находится на клеточной мембране), локализован в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Отвечает за гидролиз экзогенных пептидов и эндогенных пептидов (называются энкефалины). В результате рацекадотрил пролонгирует их антисекреторное действие.
  • Рацекадотрил ослабляет повышенную секрецию воды и электролитов, вызванную воспалением. Поэтому относится к антисекреторным средствам. На базальную секрецию отделов кишечника не влияет. Не вызывает вздутие.
  • Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Прием пищи не влияет на биодоступность, но после еды активность замедляется примерно на 1,5 часа. Максимальная концентрация – через 2,5 часа.
  • Показания. Диарея различного генеза.
  • Дозирование. Взрослым первоначально 100 мг в любое время суток. Затем 100 мг три раза в день до еды. Курс до 7 дней. Длительный прием не рекомендуется.
  • Побочные эффекты. Головная боль (часто). Эритема, кожная сыпь (нечасто). Были случаи отеков (лица, ангионевротический отек), токсического дерматита, папулезной сыпи, узловатой эритемы, кожного зуда. Данных для определения частоты этих побочных действий недостаточно.
  • Противопоказания. Непереносимость, дети до 18 лет, беременность, лактация. Назначают с осторожностью при почечной и печеночной недостаточности.

Особые указания: при бактериальной диарее назначается в комбинации с антибиотиками.

Во время приема рацекадотрила пероральная регидратация, показанная для лечения инфекционной диареи, обязательна. Многократная рвота снижает биодоступность препарата.

Другие антисекреторные средства

Доказано, что салицилат висмута эффективен при лечении диареи путешественников. Это противодиарейное средство, уменьшающее количество несформированного стула примерно на 50%. Эффект объясняется антисекреторным действием его салицилатной составляющей, также он обладает антибактериальными и противовоспалительными свойствами. 

Препарат в РФ не зарегистрирован, производится и применяется в США, Канаде (Пепто-Бисмол), Великобритании. Не относится к первой линии лечения. 

Плюс висмута субсалицилата – кроме противодиарейного, обладает противоязвенным свойством. Однако, необходимо принимать большое количество таблеток (восемь), имеет отсроченное начало действия (до 4-х часов), мешает абсорбции других лекарств (доксицилин), имеет определенные неприятные побочные эффекты (шум в ушах, черный язык).

Продолжение статьи