Врачам удалось добиться устойчивой ремиссии – отсутствия симптомов у больного ВИЧ – после пересадки стволовых клеток. Ученые считают, что это, возможно, первый случай излечения от болезни.
Пациенту из Лондона была переведена трансплантация стволовых клеток, имеющих особое строение рецепторов CCR5, являющихся «воротами» для проникновения возбудителя в клетки иммунной системы. Эта особенность рецепторов вызвана генетическим дефектом.
Функции CCR5 пока не известны. Учёные только знают, что они расположены на Т-клетках иммунной системы и макрофагах и участвуют в воспалительных процессах, возникающих после инфекции.
Содержание статьи
Выявлен генетический дефект, спасающий от ВИЧ
У доноров с такой мутацией не выявлено проблем со здоровьем. Но известно что особое строение рецепторов CCR5 предохраняет от ВИЧ, поскольку именно CCR5 являются воротами для проникновения возбудителей в иммунные клетки.
Соответственно если каналов проникновения нет, то у вируса нет возможности проникнуть в клетки иммунной системы и вызвать СПИД. Получается, что генная мутация открыла новые горизонты в борьбе с этим опасным заболеванием.
ВИЧ-инфицированный пациент из Лондона не принимает противовирусные препараты уже 30 месяцев. При этом возбудитель в его организме не регистрируется
Известно, что ВИЧ-инфицированные должны постоянно принимать противовирусные препараты, чтобы не допустить развития болезни. Однако больной после пересадки костного мозга обходится без лекарств уже 30 месяцев. При этом и ПЦР-диагностика, регистрирующая присутствие возбудителя даже в крайне малом количестве, не обнаруживает вирус.
В анализах крови на антитела еще регистрируются иммуноглобулины, появляющиеся в ответ на проникновение вируса, но неизвестно, вызвано ли это наличием инфекции, Известны заболевания, после которых антитела остаются в организме очень долго или даже пожизненно.
Вирусная нагрузка оказалась в пределах нормы в периферических клетках памяти, плазме и других средах. При исследовании кишечника анализы дали отрицательный результат, что указывает на полное отсутствие вируса. В организме остается небольшое количество зараженных клеток, которые, по мнению учёных, не смогут стать источником инфекции.
В качестве меры предосторожности пациент из Лондона продолжал принимать антиретровирусные препараты после лечения стволовыми клетками более года. Лечение было прекращено в сентябре 2017 г. Обычно после прекращения приема препарата инфекция «восстанавливается» в течение 2–3 недель, но в этом случае она до сих пор «молчит».
Больному не убивали старые иммунные клетки, что позволило избежать осложнений
В отличие от стандартного метода пересадки костного мозга, пациенту оставили старые Т-клетки иммунной системы, параллельно подсадив новые. Такое мирное сосуществование двухклеточных вариантов называется химеризмом.
Благодаря этому пациент не испытал клеточного коллапса, возникающего в ситуации, когда старые клетки погибли, а новые еще не размножились. Количество иммунных клеток, образовавшихся от пересаженных, продолжает расти и сейчас составляет 430 ед / мкл. Этого достаточно, чтобы защитить от инфекций.
Анализы показали, что в тканях организма преобладают новые клетки, которые не могут быть инфицированы вирусом из-за отсутствия рецепторов CCR5. Доля старых клеточных элементов составляет менее 1%. Это слишком мало, чтобы вызвать болезнь.
Пока еще заявлять о полном выздоровлении рано, но даже длительная ремиссия при этой болезни – большое достижение.
Поэтому вопрос о том, полностью ли вылечена ВИЧ-инфекция у пациента, остается открытым. Но по мнению ученых, вероятность, что больному не надо будет постоянно принимать антивирусные препараты, очень высока.
Создается вакцина против ВИЧ: один шаг до здоровья
Антиретровирусная терапия скоро будет считаться устаревшим методом борьбы с ВИЧ-инфекцией, поскольку ученые успешно использовали иммунные клетки для выявления скрытой формы ВИЧ и ее уничтожения. Открытие станет основой для вакцины. Результаты опытов были опубликованы в журнале EBioMedicine.
Значимость исследования
Вирус ВИЧ был выявлен в 1981 году в Сан-Франциско. Уже через несколько лет единичные случаи заболеваемости вылились в эпидемию.
По данным ЮНЭЙДС (программа ООН по СПИДУ), число инфицированных ВИЧ в 2012 г. составило более 35 млн человек. С этого момента каждый час в мире заражается ВИЧ более 300 человек, это значит, что в день появляется более 7000 ВИЧ-инфицированных. Более 5000 пациентов погибают.
Антиретровирусная терапия позволяет контролировать ВИЧ настолько, что вирус почти не обнаруживается в крови. Тем не менее ВИЧ не излечивается, а остается в организме в скрытой форме, поэтому больные должны пожизненно принимать лекарства, чтобы предотвратить рецидивы.
Антиретровирусная терапия дает множество побочных эффектов: у пациентов проявляются желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, неврологические и психиатрические проблемы, инсулинорезистентность и кровотечения. Также лекарства от ВИЧ влияют на плотность костей и здоровье печени. Поэтому поиск средств, способных победить ВИЧ, продолжается.
Ученые нашли способ обнаруживать и нейтрализовать вирус. Если удастся создать вакцину, ВИЧ-инфицированным людям больше не придется принимать антиретровирусные препараты каждый день.
Суть исследования
Ведущий автор исследования Робби Майярд из Высшей школы общественного здравоохранения в Университете Питтсбурга (Пенсильвания) рассказывает, что его команде удалось выяснить, что ВИЧ прячется в ДНК Т-хелперных иммунных клеток.
Чтобы понять, какие клетки укрывают ВИЧ, команда ученых решила изучить другой вирус с похожим поведением. Специалисты начали работать над цитомегаловирусом (ЦМВ), который поражает 95% людей, больных ВИЧ.
«У некоторых людей каждая пятая Т-клетка специфична для ЦВМ. Это заставило нас задуматься — может быть, клетки, специфичные для борьбы с ЦМВ, также составляют большую часть скрытого резерва для ВИЧ. Таким образом, мы разработали иммунотерапию, воздействующую на ВИЧ и активирующую CMV-специфические Т-хелперные клетки», — рассказывает соавтор исследования Чарльз Ринальдо, доктор философии, зав. кафедрой инфекционных болезней и микробиологии в университете Питтсбурга.
Чтобы проверить версию. исследователи взяли кровь у 20 ВИЧ-инфицированных, принимающих антиретровирусные лекарства. При этом обнаружить Т-клетки, латентно инфицированные ВИЧ, у людей, получающих антиретровирусную терапию, было не так просто. Это могла быть всего одна на 10 млн клеток.
Также был выделен другой тип иммунных клеток, так называемых дендритных, сообщающих другим иммунным клеткам, куда направляться и с чем бороться.
В предыдущих исследованиях ученые научились использовать дендритные клетки, чтобы заставить иммунную систему убивать ВИЧ. В этом исследовании Mailliard с коллегами разработали антиген-презентирующий тип 1-поляризованных дендритных клеток, полученных из моноцитов» (MDC1). MDC1 может искать и активировать CMV-специфические T-хелперные клетки, скрывающие латентный ВИЧ.
Затем ученые добавили MDC1 обратно в Т-хелперные клетки, содержащие латентный ВИЧ. Это успешно изменило время ожидания. Вирус покинул свое укрытие, став уязвимым.
Исследования дают надежду миллионам больных людей. Вполне возможно, что новая вакцина появится совсем скоро, так как MDC1 уже проходит клинические испытания на людях.
