Ученые из Медицинской школы Уэйк Форест обнаружили, что никотин способствует распространению клеток рака легких в мозг, где они образовывают смертельные метастатические опухоли.
Исследование, опубликованное в Журнале экспериментальной медицины (JEM), утверждает, что заместительная терапия никотином не подходит для пациентов с раком легкого, пытающихся бросить курить. Кроме того, исследователи обнаружили, что встречающееся в природе лекарственное средство партенолид блокирует никотин-индуцированные метастазы в мозг у мышей, что предполагает потенциальный терапевтический вариант у людей.
Как никотин способствует развитию метастазов
У 40% пациентов с раком легких развивается метастазирование головного мозга, и среднее время выживания для этих пациентов составляет менее шести месяцев. Поэтому очень важно понять механизмы, которые управляют метастазированием в мозг, чтобы можно было разработать более эффективные методы лечения.
Курение сигарет – основной фактор риска развития рака легких, но неясно, как оно влияет на развитие метастазирования в мозг. Ученые изучили истории болезней 281 пациента с запущенным раком легких и обнаружили, что метастазирование в мозг было гораздо более распространенным у пациентов, которые продолжали курить, по сравнению с пациентами, которые никогда не курили или успешно бросили курить.
Также специалисты обнаружили, что у мышей распространение клеток рака легких в мозг обусловлено никотином – основным компонентом табачного дыма, который сам по себе не является канцерогенным.
Так как больным раком трудно бросить курить из-за никотиновой зависимости, многие из них в качестве заместительной терапии никотина используют электронные сигареты, никотиновые пластыри и препараты с этим веществом. Однако результаты ясно показывают, что никотин оказывает глубокое и долгосрочное влияние на прогрессирование метастазирования в мозг, что свидетельствует о том, что больные раком должны быть осторожны при использовании никотина для прекращения курения.
Опухоли в мозге пациентов содержали большое количество микроглии М2, типа иммунной клетки, которая секретирует несколько молекул, способных усиливать рост опухоли. Исследователи обнаружили, что никотин стимулирует образование микроглии М2 у мышей. Удаление микроглии из мозга мыши препятствовало тому, чтобы никотин вызывал метастазирование в мозг, и увеличивало выживаемость мышей с раком легких.
Как можно предотвратить распространение метастазов из легких в мозг
Ученые искали препараты, которые могли бы обратить эффекты никотина, и выявили партенолид – соединение, присутствующее в высоких концентрациях в лекарственной траве Tanacetum parthenium, которая веками использовалась для лечения головных болей и воспалений. Лечение мышей партенолидом препятствовало тому, чтобы никотин стимулировал образование микроглии М2, и ингибировало распространение клеток рака легких в мозг, тем самым улучшая выживание животных.
Поэтому ученые считают, что партенолид может быть полезен для профилактики и лечения метастазов в мозг, особенно для пациентов с прошлой и текущей историей курения.
Источник: Ву С. и др. (2020) Никотин способствует метастазированию в мозг, поляризуя микроглию и подавляя врожденную иммунную функцию. Журнал экспериментальной медицины.